Örökletes nephritis (Alport-szindróma) gyermekeknél okok, tünetek, diagnózis, kezelés Kompetens a
A cikk orvosi szakértője
Örökletes nephritis (Alport-szindróma) - genetikailag meghatározott, immuno örökletes glomerulopathia, amely hematuria (néha proteinuria), a vesefunkció progresszív csökkenése krónikus veseelégtelenség kialakulásában gyakran szenzoros süketséggel és látássérültekkel jár.
A betegséget először 1902-ben írta le LGGuthrie, aki több generációból álló családot figyelt meg, amelyből hematuria figyelhető meg. 1915-ben ugyanazon AFHurst család tagjai ismertették az urémia kialakulását. 1927-ben Alport először több hematuriában szenvedő rokon süketségét állapította meg. A múlt század 50-es éveiben ebben a betegségben szemsérüléseket írtak le. 1972-ben örökletes hematuriában szenvedő betegeknél a veseszövet morfológiai vizsgálata, Hinglais et al. Feltárta a glomeruláris alapmembránok egyenetlen tágulását és rétegződését. 1985-ben azonosították az örökletes nephritis genetikai alapját - egy mutációt a IV típusú kollagén génben (Fiengold et al., 1985).
A betegség genetikai jellegének tanulmányozása lehetővé tette számunkra annak megállapítását, hogy az örökletes nephritis fenotípusos megnyilvánulásainak különbségei (halláskárosodással vagy anélkül) a mutáns gén expressziójának mértékéből adódnak. Így jelenleg az összes klinikai változatot egyetlen betegség megnyilvánulásának tekintik, és az "örökletes nephritis" kifejezés szinonimája az "Alport-szindróma" kifejezésnek.
Epidemiológiai vizsgálatok szerint az örökletes vesegyulladás 17 000/100 000 gyermek gyakorisággal fordul elő.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Az Alport-szindróma okai
A betegség genetikai alapja a IV-es típusú kollagénlánc a-5 génjének mutációja. Ez a típus univerzális a vese alapmembránjainál, a cochleáris készüléknél, a lencsekapszulánál, a retinánál és a szem szaruhártyájánál, amint ezt a kollagén frakcióval szemben monoklonális antitesteket alkalmazó vizsgálatok bizonyítják. Nemrégiben megmutatták annak lehetőségét, hogy DNS-szondákat alkalmazzanak az örökletes nephritis prenatális diagnosztizálásához.
Hangsúlyozzuk annak fontosságát, hogy a család minden tagját DNS-szondákkal teszteljük a mutáns gén hordozóinak azonosítására, ami nagy jelentőséggel bír a betegségben szenvedő családok orvosi genetikai tanácsadásában. A családok 20% -ának azonban nincs vesebeteg rokona, ami a kóros gén spontán mutációinak magas gyakoriságára utal. A családokban az örökletes nephritisben szenvedő betegek többségében vesebetegség, halláskárosodás és látászat van; rokon házasságok olyan emberek között, akiknek egy vagy több őse van, mert a rokonok házassága növeli annak valószínűségét, hogy ugyanazokat a géneket kapják mindkét szülőtől. Autoszomális domináns és autoszomális recesszív és domináns X-kapcsolt utakat azonosítottak az átviteli útvonalban.
A gyermekek nagyobb valószínűséggel különböztetik meg az örökletes nephritis három változatát: Alport-szindróma, örökletes nephritis halláscsökkenés nélkül és jóindulatú családi hematuria.
Alport-szindróma - örökletes vesegyulladás halláskárosodással. Az alap a vese glomerulusainak fő membránjának, a fül és a szem szerkezetének kollagénszerkezetének együttes hibája. A klasszikus Alport-szindróma génje az X-kromoszóma hosszú karjának 21-22 q helyén található. A legtöbb esetben az X kromoszómához társuló domináns típusból öröklődik. Ebben a tekintetben az Alport-szindróma a férfiaknál nehezebb, mert a nőknél a mutáns gén működését a második, ép kromoszóma egészséges allélje kompenzálja.
Az örökletes nephritis kialakulásának genetikai alapja a IV típusú kollagén alfa-láncainak génjeiben mutáció. Hatszálas IV-es típusú kollagén G néven ismert: A5 és A6 génláncok (Sol4A5 és Sol4A5) az X kromoszóma hosszú karján helyezkednek el a 21-22q zónában; α3- és α4-láncok génjei (Co4A3 és Co4A4) - a második kromoszómán; gének az α1 és α2 láncokon (Co4A1 és Co4A2) - a 13. kromoszómán.
A legtöbb esetben (80-85%) az X-hez kapcsolódó öröklődési betegség társul a Co4A5 gén deléciója, pontmutációi vagy lebontási rendellenességei miatt bekövetkező károsodáshoz. A IV típusú kollagén α5-láncú szintézisének megzavarásáért felelős Kol4A5 gén több mint 200 mutációját azonosították. Az ilyen típusú öröklődésnél a betegség mindkét nem gyermekénél jelentkezik, de fiúknál ez nehezebb.
Az α3 és α4 - típusú IV kollagénláncok szintéziséért felelős Co4A3 és Co4A4 gének lókuszaiban lévő mutációk autoszomálisan öröklődnek. Egy tanulmány szerint az örökletes nephritis, autoszomális recesszív esetek 16% -ában autoszomális domináns típusú öröklődés figyelhető meg - a betegek 6% -ában. Körülbelül 10 mutáció van a Co4A3 és Co4A4 génekben.
A mutációk eredménye a IV-es típusú kollagén összeszerelési folyamatainak megsértése, ami annak szerkezetének megsértéséhez vezet. A IV. Típusú kollagén a glomeruláris alapmembrán, a cochleáris készülék és a szemlencse egyik fő összetevője, amelynek patológiája az örökletes nephritis klinikáján található meg.
A IV típusú kollagén, a glomeruláris alapmembrán része, főleg két a1 (IV) és egy a2 láncból (IV) áll, és tartalmaz még A3, A4, A5 láncot is. Leggyakrabban, amikor az X-hez kapcsolódó öröklődéshez a Sol4A5 mutáció együtt jár a IV típusú kollagén a3, a4 és A6 A5 láncainak hiányával a struktúrában, és a glomerulusban lévő O1 és A2 láncok száma megnöveli az alapmembránt. Ennek a jelenségnek a mechanizmusa világos, feltételezzük, hogy az oka az mRNS poszttranszkripciós változásai.