Az egyéni genetikai jellemzők szerepe a paklitaxel-kezelés hatékonyságában -
Az egyes genetikai jellemzők szerepe a paclitaxel-kezelés hatékonyságában
A Paclitaxel egy széles spektrumú rákellenes gyógyszer, amelyet a klinikai gyakorlatban alkalmaznak, általában karboplatinnal kombinálva, petefészek-, emlő- vagy tüdőrák kezelésére. A kezelésre adott válasz és a kemoterápia mellékhatásainak agresszivitása betegenként nagyon eltérő, az egyes genetikai változékonyság a fő tényező ezekben a különbségekben. A mai napig kimutatták, hogy az ABCB1 génváltozatok összefüggenek a paklitaxel terápiára adott válaszsal és a farmakokinetikával.
A paklitaxel-kezelés válaszának, toxicitásának és farmakokinetikájának megjósolása elengedhetetlen. Hasonló személyes megközelítés lehetővé tenné a mellékhatások magas kockázatának kitett betegek azonosítását, valamint a betegek előnyös kezelését. Ily módon lehetőség van a dózisok és a kezelés kiigazítására a betegek egyéni jellemzőinek megfelelően.
A legtöbb gyógyszerhez hasonlóan a paklitaxel hatása attól függ, hogy kölcsönhatásba lép-e a szervezet több fehérjével. A paclitaxel citotoxikus hatását a β-tubulinhoz kötődve fejti ki, ezáltal stabilizálja a mikrotubulusok szerkezetét és kiváltja az apoptózist. A paclitaxel szisztémás eliminációja a testből a májban történik, a CYP enzimek - CYP3A4 és CYP2C8 - részvételével. Ezek az enzimek elvégzik az alapvető reakciókat, amelyek szükségesek a szervezetből való biztonságos kiválasztódáshoz. A paclitaxel az ABCB1 gén (MDR-1) által kódolt P-glikoprotein szubsztrátja is. A P-glikoprotein transzportfehérje, és fontos tényező számos gyógyszer, így a paklitaxel gyógyszerrezisztenciájának és epe eliminációjának meghatározásában.