A nem pszichotróp növényi kannabinoidok új terápiás lehetőségeket kínálnak egy ősi gyógynövénnyel -

Legfrissebb cikkek

kannabinoidok

CBD - a szervezetben lévő receptorokkal való kölcsönhatás és a különböző betegségek befolyásolásának módja

A CBD helyi alkalmazásának terápiás előnyei

Kenderolaj kutyáknál

Tudományos cikkek

A kannabidiol (CBD) javítja az agy hippocampusának véráramlását

Ritka genetikai betegségek kezelésére jóváhagyott kannabidiolt tartalmazó gyógyszer (CBD)

Nem pszichotróp növényi kannabinoidok: új terápiás lehetőségek egy ősi gyógynövénnyel

Angelo A. Izzo 1,4, Francesca Borrelli 1,4, Raffaele Capasso 1,4, Vincenzo Di Marzo 2,4 és Raphael Mechoulam 3,1
1 Kísérleti Farmakológiai Tanszék, Nápolyi Egyetem, II. Federico, Nápoly, Olaszország
2 Biomolekuláris Kémiai Intézet, Nemzeti Kutatási Tanács, Pozzuoli (NA), Olaszország
3 Gyógyszerkémiai és Természetes Termékek Tanszék, Orvostudományi Kar, Héber Egyetem, Jeruzsálem, Izrael
4 Endokannabinoid kutatócsoport, Olaszország

A D9-tetrahidrokannabinol megköti a kannabinoid (CB1 és CB2) receptorokat, amelyeket endogén vegyületek (endokannabinoidok) aktiválnak, és számos fiziopatológiai folyamatban vesznek részt (pl. Modulálják a neurotranszmitterek felszabadulását, szabályozzák a szív, a szív fájdalmának érzékelését). és a szív. és a májműködés). A D9-tetrahidrokannabinol jól ismert pszichotrop hatásai, amelyeket az agyi CB1 receptorok aktiválása közvetít, jelentősen korlátozzák klinikai alkalmazását. A kannabisznövény azonban sok kannabinoidot tartalmaz, kevés vagy egyáltalán nem pszichoaktív aktivitással, amelyek terápiás szempontból ígéretesebbek lehetnek, mint a D9-tetrahidrokannabinol. Ebben a cikkben áttekintjük az ilyen nem pszichotróp növényi kannabinoidok legújabb farmakológiai fejleményeit, új hatásmechanizmusait és lehetséges terápiás alkalmazásait. Különös figyelmet fordítanak a kannabidiolra, amelynek legutóbbi lehetséges felhasználási területei közé tartozik a gyulladás, a cukorbetegség, a rák, az affektív és a neurodegeneratív betegségek, valamint a D9-tetrahidrokannabivarin - egy új CB1 antagonista, amely jótékonyan hat az epilepszia és az elhízás kezelésére.

Bevezetés

Rövidítések: CBD, kannabidiol; D9-THCV, D9-tetrahidrokannabivarin; CBC, kannabichrom; CBG, kannabigerol; D9-THCA, D9-tetrahidrokannabinolsav; CBDA, kannabidiolsav; D9-THC, D9-tetrahidrokannabinol; CBN, kannabinol; Peroxiszóma proliferátor-aktivált g g (PPARg), TRPV1, tranziens receptor potenciális 1. típusú vanilloid; TRPV2, tranziens receptor potenciál vanilloid 2-es típusú; TRPA1, tranzit receptor potenciális 1 típusú ankyrin; TRPM8, 8-as típusú átmeneti melalastin-receptor; COX-2, ciklooxigenáz-2.
* A kémiai és történelmi adatok referencia adatokból származnak. 3-4. Hogy a "varin" utótag azt jelenti, hogy az n-pentil oldallánc lecserélődik n-propilra. Mivel a D9-THCV in vitro nem mutatja a CB1 receptor érzékelhető hatékonyságát, a CB1 agonizmus valószínűleg a D9-THCV metabolitnak köszönhető. Tehát a D9-THCV nagy dózisa anti-nocicepciót és kataleptikus viselkedést indukálhat egerekben, és THC-szerű hatásokat indukálhat az emberekben, bár az egerekben és az emberekben 4-5-szer kisebb hatékonyságúak, mint a D9-THCV-nél. 2].

Úgy gondolják, hogy a kannabinoidsavak a növényben képződő eredeti kannabinoidok, amelyeket később dekarboxileznek, így a jobban ismert semleges kannabinoidokat kapják, de ez a hipotézis ellentmondásos. A kannabinoidok egyike sem rendelkezik pszichotrop aktivitással [4].
Ezek a vegyületek sok olyan mechanizmus révén fejtik ki hatásukat, amelyek csak részben kapcsolódnak az endokannabinoid rendszer modulációjához [1,2]. A legígéretesebb ebből az ártalmatlan vegyületekből a CBD. A CBD számos pozitív farmakológiai hatást fejt ki, amelyek miatt nagyon vonzó terápiás szer gyulladás, cukorbetegség, rák és érzelmi vagy neurodegeneratív betegségek esetén [1,2,7,8]. Nemrégiben kimutatták, hogy a D9-THCV kifejezett farmakológiai profillal rendelkezik a CB1 antagonistánál [9], potenciálisan alkalmazható az elhízás kezelésében [2].
Itt a nem pszichotrop fitokannabinoidok preklinikai farmakológiájának legújabb fejleményeire fogunk koncentrálni. Megjegyezzük ezen növényi származékok új biokémiai/farmakológiai eredményeit, hatásmechanizmusait és lehetséges terápiás alkalmazását.

A nem pszichotróp kannabinoidok farmakológiai hatásának molekuláris alapjai

1. táblázat: A nem pszichotrop fitokannabinoidok molekuláris hatásmechanizmusai

NR = nincs adat.
Rövidítések: CBD, kannabidiol; D9-THCV, D9-tetrahidrokannabivarin; CBC, kannabichrom; CBG, kannabigerol; D9-THCA, D9-tetrahidrokannabinolsav; CBDA, kannabidiolsav; D9-THC, D9-tetrahidrokannabinol; CBN, kannabinol; TRPV1, vanilloid 1-es típusú tranzit receptor potenciál; TRPV2, tranziens receptor potenciál vanilloid 2-es típusú; TRPA1, tranzit receptor potenciális 1 típusú ankyrin; TRPM8, 8-as típusú átmeneti melalastin-receptor; COX-2, ciklooxigenáz-2; 5-HT1A, 5-hidroxi-triptamin receptor 1A altípus; FAAH, zsírsav-hidroláz.