A 2-es típusú cukorbetegség kórélettana Orvosi hírek
Az UKPDS * tanulmány kimutatta, hogy a 2-es típusú cukorbetegség (DT2) diagnosztizálásakor az ebben a betegségben szenvedő betegeknél a béta-sejtek funkciója 40-60% -kal csökkent.
Egyelőre nem tudni, hogy ennek oka a béta-sejtek tömegének csökkenése, vagy egyszerűen a béta-sejtek kimerüléséből adódó csökkent szekréciós funkció csökkenéséről van szó. Az eredmény az, hogy a DT2-ben szenvedő betegeknél az inzulinszekréció csökkent reakciója van a glükóz ingerekre, ezért kezelésüknek ki kell javítania az alapul szolgáló inzulinhiányt a glükóz homeosztázis normalizálása érdekében.
A DT2 terápiás viselkedésére vonatkozó jelenlegi irányelvek szerint az orvosokat arra ösztönzik, hogy az egyes betegeknél külön-külön vegyék figyelembe a farmakológiai kezelés választását, a következőktől függően:
- a klinikai fenotípus (függetlenül attól, hogy a páciensnek fokozott az inzulinrezisztenciája vagy inzulinszekréciós hibája van, vagy mindkettő) - az elhízott embereknek (különösen viscerálisan) magasabb az inzulinrezisztenciájuk, míg a normális vagy alsúlyúaknál nagyobb valószínűséggel a beta- a sejtes szekréciós hiba, amely a hiperglikémia vezető oka; a károsodott glükóz homeosztázis korábbi szakaszaiban a kulcsfontosságú rendellenesség az inzulinrezisztencia, a későbbi szakaszokban - a béta-sejtek diszfunkciója dominál, amely az idő múlásával tovább csökken
- egyéb jellemzők (biológiai életkor, DT2 előírása - újonnan diagnosztizált vagy hosszú távú, mikrovaszkuláris szövődmények és szív- és érrendszeri betegségek jelenléte) - mindezek a jellemzők szerepet játszanak annak eldöntésében, hogy egy adott esetben mennyire szigorúak legyenek a glikémiás kontroll céljai
Válasz az első kérdésre: jelenleg melyik a legfontosabb hiba a páciensben - inzulinrezisztencia vagy béta-sejt diszfunkció? Ez fontos a legmegfelelőbb antidiabetikus szerek - inzulinérzékenyítők (a máj és a perifériás izmok inzulinrezisztenciáját csökkentő gyógyszerek), inzulinszekretagógok (szulfonilureák - SUP vagy meglitinidek), inkretin alapú terápia (DPP) kiválasztásához., GLP-1 receptor agonisták) vagy exogén inzulin/inzulin analóg, vagy kombinált terápia a kezelés fokozása érdekében.
A DT2 2015-ös lépésenkénti terápiás algoritmusa a következőket tartalmazza:
- kezdeti terápia diétával, fizikai aktivitással és metforminnal (első választott gyógyszer)
- egy második glükózcsökkentő szer hozzáadása (kettős terápia) - hat gyógyszercsoport közül választhat, amelyek közül négy orális (második generációs EMS, tiazolidindion - hazánkban pioglitazon, DPP-4 inhibitor vagy SGLT2 inhibitor) és kettő injekcióval ( GLP-1 RA vagy bazális inzulin); a kezelés intenzívebbé tétele (hármas orális terápia - a fenti orális szerek három kombinációja vagy a bazális inzulin hozzáadása, ha eddig nem használták); az injekciós terápia további intenzívebbé tétele (étkezés előtti inzulin vagy GLP-1 RA hozzáadása, ha korábban nem használták). Refrakter betegeknél fontolóra lehet venni tiazolidinedion vagy SGLT2 inhibitor alkalmazását.
Ezenkívül fontos felmérni a jelenlegi hiperglikémia súlyosságát és azt, hogy a vércukorszint emelkedése csak etetés után következik-e be, vagy éhomi hiperglikémia van-e jelen.
Az inzulinrezisztencia a vezető hiba a zsigeri elhízásban szenvedő betegeknél a glükóz homeosztázis károsodásának legkorábbi szakaszában, még a DT2 diagnózisa előtt. Ezért annak korrekciójához fontosak az olyan intézkedések, mint a diétás fogyás és a megnövekedett fizikai aktivitás.
Ahhoz azonban, hogy a DT2 létrejöjjön, a normál béta-sejtfunkciónak 50% -kal csökkentenie kell - ez azt jelenti, hogy a béta-sejtek nem képesek elegendő inzulint kiválasztani a glükóz ingerekre reagálva, és ez az étkezés utáni glükóz növekedéséhez és későbbi éhezéshez vezet. szőlőcukor. Ezért izolált étkezés utáni hiperglikémiában szenvedő betegeknél megfontolható az alfa-glükozidáz inhibitor alkalmazása, amely lelassítja a szénhidrátok lebontását és a glükóz vérbe történő felszívódását.
Ha az étkezés utáni hiperglikémia főként az inzulin szekréciós hibájának köszönhető, a legmegfelelőbb választás lehet a gyors hatású inzulin szekretagóg (meglitinid) vagy a prandialis inzulin (gyors hatású inzulin analóg) hozzáadása azokban az esetekben, amelyek már bazális inzulint kapnak .) A meglitinid előnyt élvez az EMS-szel szemben olyan betegeknél, akiknek étrendje rendszertelen, vagy olyan esetekben, ahol késői postprandialis hyperglykaemia alakul ki az EMS szedése során.
Válasz a második kérdésre: mennyire szigorúnak kell lennie a glikémiás kontrollnak a DT2-ben szenvedő betegben, vagy mi a számára legoptimálisabb glikált hemoglobin (HbA1c) célszint? Általánosságban a terápiás viselkedésre vonatkozó modern irányelvek javasolják a HbA1c szint elérését és fenntartását a DT2-ben szenvedő betegeknél.
Egy nemrégiben diagnosztizált DT2-vel rendelkező fiatal betegben, már meglévő szövődmények/szív- és érrendszeri betegségek és hosszú várható élettartam nélkül szigorúbb célpont, például HbA1c lehet megfelelő.
Felnőtt betegnél, 10 éves DT2-vel és sok szövődménnyel/kísérő betegséggel, a megközelítésnek körültekintőbbnek kell lennie, mivel a HbA1c 7,5-8,0% -a a megfelelőbb cél. Ilyen betegeknél fontosabb elkerülni a káros hipoglikémiát.