Új mechanizmusok a pitvarfibrilláció patogenezisében Medical News
Assoc. Prof. Dr. Yana Simova
Városi Klinika - Egyetemi Kórház, Szófia
A pitvari fibrózis, az epicardialis zsírszövet, az autonóm idegrendszer, a hiperkoagulálhatóság és a fokális pitvari ingerek hozzájárulnak a bal pitvar (LE) fordított átalakításához és a pitvarfibrilláció (AF) fennmaradásának előfeltételeinek megteremtéséhez.
Ezen tényezők figyelemmel kísérése és kezelése javíthatja az AF-ben szenvedő betegek prognózisát, valamint az AF kialakulásának szubsztrátumát létrehozó kockázati tényezők agresszív kezelését.
Bevezetés
Az AF kialakulásáért felelős patofiziológiai mechanizmusok összetettek és eltérőek az egyéneknél (2). Új kockázati tényezőket azonosítottak, mint például az elhízás, a pericardialis zsírszövet, az obstruktív alvási apnoe, az aorta merevsége, a prehypertension, a túlzott aerob testmozgás és az új genetikai változatok (3).
Az AF kezelésére szolgáló katéterabláció ígéretes hosszú távú eredményeket mutatott a komplikációk csökkenő előfordulásának csökkenésével (4). Azonban az AF kiújulásának jelenléte, még az abláció után is, nagy problémát jelent, és hangsúlyozza az elsődleges folyamat előrehaladásának és az AF mögöttes szubsztrátjának fennmaradásának fontosságát (5).
Ezért egyre nagyobb figyelmet fordítanak a kockázati tényezőkre az AF progressziójának és szövődményeinek megelőzése érdekében. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a kóros pitvari átalakulásért felelős kockázati tényezők agresszív kezelése csökkentheti az AF terheit és javíthatja az ablációs eredményeket (6).
Pitvari fibrózis
A pitvari fibrózis a szív átalakításának általános jellemzője, különféle kockázati tényezők, például a magas vérnyomás (AH), a szívelégtelenség (HF) és az elhízás hatásának köszönhetően, amelyek hozzájárulnak az AF kialakulásához (7).
Ezenkívül az AF maga is elősegíti a pitvari fibrózis kialakulását (8). Számos jelátviteli út vesz részt ebben a folyamatban, például gyulladásgátló citokinek, oxidatív stressz, transzformáló béta 1 növekedési faktor, kötőszöveti növekedési faktor, renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS), kalcium-függő proteázok/foszfatázok és mások.).
Számos kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a pitvari fibrózis csökkenthető vagy akár megelőzhető olyan gyógyszerek alkalmazásával, mint RAAS-blokkolók, sztatinok, n-3 többszörösen telítetlen zsírsavak és antifibrotikus szerek, például relaxin (10).
A pitvari fibrózis számszerűsíthető a gadolinium késői kontrasztjával mágneses rezonancia képalkotással (LGE-MRI). Az LGE-MRI-vel értékelt pitvari fibrózis mértéke magasabbnak bizonyult perzisztáló PM-vel és több kockázati tényezővel (11), és függetlenül függött az abláció utáni AF megismétlődésének mértékétől (12).
Epicardialis zsírszövet
Az epikardiális zsírlerakódásoknak az AF patogenezisében betöltött szerepéről felhalmozódnak az adatok. Az epicardialis és a pericardialis zsírszövet kifejezéseket felcserélhető módon használták, de a legtöbb tanulmány a pericardialis térben elhelyezkedő zsírszöveteket vizsgálta (13, 14).
A harmadik generációs Framingham Heart Study kimutatta, hogy a perikardiális zsírszövet komputertomográfiája (CT) az elhízás mértékétől függetlenül megjósolta az AF kialakulását (14).
A teljes testtömeg hatásának hiányát az epikardiális zsírszövet és az AF megjelenése közötti kapcsolatra más kutatók is megerősítették (13). Összefüggést állapítottak meg az epikardiális zsírlerakódások és az abláció utáni AF megismétlődési aránya között is.
Az elhízás kialakulása a növekvő zsírszövet hipoxiájával jár, ami fibrózishoz és a különféle adipokinek, köztük a béta szöveti növekedési faktor termelésének stimulálásához vezet.
Az epikardiális zsírraktár kialakulásakor az adipokinek parakrin hatását megkönnyíti az epikardiális zsír és a pitvari szívizom közötti akadályok (fascia) hiánya, valamint teljes vérellátásuk.
A megnövekedett epicardialis adipozitás, pitvari fibrózis és megváltozott háromdimenziós pitvari architektúra az AF promótereként szolgálhat, a megnövekedett vezetési heterogenitás valószínűséggel, amely támogathatja az újbóli belépést, az elektromos disszociációt és a vezetési zavarokat.
Az epikardiális zsírszövet-biológia jobb megértése új terápiás lehetőségek kidolgozásához vezethet, amelyek az adipocitokinokat célozzák, és konkrétabban célzott ablatív stratégiák.
Autonóm pitvari átalakítás
Az autonóm idegrendszer szorosan kapcsolódik az AF megjelenésének szubsztrátumához, annak megindulásához és perzisztenciájához. Ez meglehetősen elvárható, tekintve a pitvarok beidegzését a külső és belső ganglionok parasimpatikus és szimpatikus komponenseivel, valamint a szív és a nagy erek mechano-, baro- és kemoreceptorainak jelenlétével.