Orális kortikoszteroidok súlyos asztmában
Alekszandr Lilov
Dr. Alexander Lilov, SBALPFZ, szófiai körzet
Röviddel a mellékvese szteroid hormonok szerkezetének felfedezése után Hench és mtsai. 1949-ben kezdte meg a kortizon kezelését ízületi gyulladás esetén. A hatás figyelemre méltó volt, és munkájuk a következő évben Nobel-díjat nyert. Kortikoszteroidokkal (CS) végzett vizsgálatok is elkezdődtek különféle gyulladásos állapotokban. A CS első alkalmazását 1956-ban alkalmazták az asztma akut exacerbációjának (ECC) kezelésére. 1 Az 1950-es évek elején McCombs öt olyan asztmás esetet írt le, amely rezisztens volt a szokásos terápiával szemben, és amelyekre kortikoszteroidokkal vagy mellékvese kortikotropiákkal végzett szisztémás kezelés után volt szignifikáns válasz. hormon 2. Azt írja: "Kétségtelen, hogy a bejelentett kortikotropin és a kortizon beadása utáni öt esetben olyan változásokhoz vezetett, amelyeket más ismert kezelési módszerrel nem lehetett ilyen gyorsan elérni."
Clark 1972-ben mutatta be először, hogy az inhalált beklometazon hatékonyabb volt az asztma kezelésében, kevesebb mellékhatással, mint a szisztémás szteroidok.
Stedman huszadik századi gyakorlatában, amelyet 1896-ban tettek közzé, Sir Thomas Granger Stewart és George Alexander Gibson az asztmáról írtak 8:
Az asztma kezelése magában foglalja a beteg kezelését rohamok alatt és között. Az általános utasítások a következők:
1. Támadás során enyhítse a görcsöt.
2. Értse meg és szüntesse meg az okát.
3. A szövődmények és következményeik kezelése az általános egészségi állapot javítása érdekében.
Így több mint 100 évvel ezelőtt az asztma kezelésének általános megközelítése megegyezett a mostanival: 1) gyors mentő terápia, 2) kontroll gyógyszeres kezelés és 3) hosszú távú szövődmények megelőzése.
A ma asztma kezelésére alkalmazott gyógyszereket két fő osztályba sorolják: a tartós asztma kezelésének elérésére és fenntartására használt hosszú távú kontroll gyógyszerek, valamint a betegség akut tüneteinek és súlyosbodásainak kezelésére használt gyors hatású gyógyszerek.
2014-ben az ATS és az ERS munkacsoport dokumentumot készített a súlyos asztmában szenvedő betegek meghatározásáról, diagnosztizálásáról, viselkedéséről és kezeléséről 9. E dokumentum szerint a súlyos asztma olyan asztma, amely a GINA szerint a 4-5. Lépésnek megfelelő kezelést igényel, nevezetesen nagy dózisú inhalációs kortikoszteroid (ICS) és inhalált β2 agonista vagy leukotrién antagonista/teofillin, vagy szisztémás CS (SCC) alkalmazása. az elmúlt évben több mint 6 hónapon át, hogy megakadályozza a kontroll elvesztését, vagy kontroll nélkül maradjon e kezelés ellenére 9.10 .
ÁBRA. 2. A tünetek kezelésének lépésenkénti megközelítése és a GINA asztma jövőbeni kockázatának minimalizálása
Az asztmás betegek kb. 5-10% -a súlyos asztmában szenved, ami több asztmával összefüggő tünettel és az exacerbációk fokozott kockázatával jár együtt, ezért ezeknek a betegeknek magas az asztma 11-14. A súlyos asztmát nehéz ellenőrizni, és az ebben a betegségben szenvedő betegek 30-40% -ánál rendszeres orális CS 12,15,16 alkalmazása szükséges. A SARP (Súlyos Asztma Kutatási Program) jelenlegi kohorszának kb. Egyharmada folyamatos orális CS terápiát folytatott, és több mint felüknél háromnál több epizodikus orális CS dózisra volt szükség az előző évben. Az orális CS-kezelés megkezdésének optimális idejét szintén nem határozták meg. Az sem világos még, hogy az alacsony dózisú CS-vel történő hosszú távú kezelés jobb-e, mint többszöri megszakítás az ECC 9 ellenőrzésére. .
Számos tanulmány megállapította, hogy a CS krónikus alkalmazása rövid és hosszú távú szövődményekhez vezet, mint például csontritkulás, törések, fertőzésekre való hajlam, elhízás, szívkoszorúér-betegség, stroke, avaszkuláris nekrózis, szürkehályog, a glükóz anyagcseréjének változásai és a a bőr 17. Ezért az SCS hosszan tartó alkalmazásával, és talán kisebb mértékben az ICS nagy dózisával, ellenőrizni kell a súlyt, a vérnyomást, a szérum glükózt, a csontsűrűséget - megelőző intézkedések a csontvesztés megelőzésére, a szem állapotának figyelemmel kísérésére, gyermekeknél pedig a növekedés ellenőrzésére monitoring 9. A legtöbb vizsgálatban a szájon át alkalmazott CS alkalmazásakor a mellékhatások gyakoriságához kapcsolódó tényezőket tanulmányozták, és kiderült, hogy az adag, az életkor, a nem, a használat időtartama és mások. hatással voltak az ilyen reakciók kockázatának meghatározására.
Dózis-válasz viszony:
60-80 mg/nap vagy 2 mg/kg/nap feletti dózisban történő alkalmazás esetén az SCS-nek nincs jelentős további előnye a tüdőfunkció és a kórházi tartózkodás hossza szempontjából. Marquette és mtsai. összehasonlítva az 1 mg/kg/nap és a 6 mg/kg/nap metilprednizolonnal 47 súlyos asztmában kórházba került felnőttnél, és az alacsony dózis 18 fölött a magas dózisnak nem volt előnye. Manser és mtsai. kilenc randomizált, kontrollált vizsgálat szisztematikus áttekintését végezte, összesen 344 súlyos asztmában szenvedő ECC-s pácienssel, összehasonlítva a különböző CS dózisokat minimális 24 órás követéssel. Három csoportra osztották a vizsgálatokban szereplő különböző dózisokat: a metilprednizolon ekvivalens dózisa 24 órán át; alacsony dózis (≤80 mg), közepes dózis (> 80 mg és ≤360 mg) és nagy dózis (> 360 mg), nem találtak különbséget a különböző dózisok között 19 .