Neuroleptikumok vagy antipszichotikumok használati utasításai Kompetensek az iLive egészségére

A cikk orvosi szakértője

Antipszichotikumok (neuroleptikumok) - a pszichotrop gyógyszerek egy csoportja, amelyet elsősorban a skizofrénia kezelésére használnak. Jelenleg gyakran két gyógyszercsoportot (vagy kategóriát) különböztetnek meg: tipikus és atipikus antipszichotikumok. Az alábbiakban a farmakológiai tulajdonságokra, a terápia kinevezésére vonatkozó jelzésekre és a terápia mellékhatásaira vonatkozó adatokat mutatjuk be e gyógyszercsoportok mindegyikére.

[1], [2], [3], [4]

Javallatok a tipikus antipszichotikumok kinevezéséhez

Jelenleg a pszichofarmakoterápia területén elismert kutatók ajánlásai alapján a hagyományos neuroleptikumok kinevezésének fő indikációi a következők:.

Ezek a gyógyszerek különféle mellékhatásokat okoznak, amelyek jellege az egyes készítmények farmakológiai profiljának jellemzőitől függ. A kifejezettebb antikolinerg hatású antipszichotikumok valószínűleg további rendellenességeket, székrekedést, szájszárazságot okoznak. Vizelet visszatartás. A nyugtató jellegzetes antipszichotikumok, kifejezettebb antihisztamin hatással és ortosztatikus hipotenzióval - A1-adrenoceptor blokkolók. A tipikus neuroleptikumok kolinerg és dopaminerg átvitelének blokkolása a nordrenergicheskoy számos betegséghez vezethet a szexuális szférában, például amenorrhoea és dysmenorrhoea, anorgasmia, galactorrhea, a mell duzzanata és fájdalma, csökkent potencia. A nemi szervek területén fellépő mellékhatások főként a kolino-adrenoreceptor blokkoló tulajdonságokkal és ezekkel a gyógyszerekkel társulnak, de - a dopamin anyagcseréjének blokkolásával járó prolaktin szekréció növekedésével is. A tipikus neuroleptikumok legsúlyosabb mellékhatásai a motorfunkciók károsodása. Ez a leggyakoribb oka annak, hogy a betegek megtagadják a gyógyszeres kezelést. A kezelés három fő mellékhatása, amely a motoros szféra hatásához kapcsolódik, az extrapiramidális szindróma, a tardív dyskinesia és az NSAID-ok megjelenése.

A tipikus neuroleptikumok viszonylag ritkán okoznak veszélyes halálos komplikációkat. A túladagolás megnyilvánulásai főleg a gyógyszer anti-adrenerg és antikolinerg hatásának egyéni profiljához kapcsolódnak. Mivel ezeknek a szereknek erős hányáscsökkentő hatása van, a gyomormosás javallt, ami inkább emetikát távolít el a szervezetből, mintsem hányók beadása. Az artériás hipotenzió általában az adrenoreceptor blokád következménye, amelyet dopamin és noradrenalin adagolásával kell korrigálni. Ha a pulzus zavart, akkor a lidokain használata javasolt.

A tipikus antipszichotikumok hatásmechanizmusa és farmakológiai hatása

A pszichofarmakológia fejlődésével az antipszichotikumok neuroreceptorokra gyakorolt hatásának különböző változatait javasolták. A fő hipotézis a dopamin neurostruktúrákra (elsősorban a D2 receptorokra) gyakorolt hatásuk, az agyi struktúrákban a normális dopamin anyagcsere pszichózisának rendellenességeire vonatkozó adatok alapján. A dopamin D2-receptorok a bazális ganglionokban, a nucleus accumbens-ben és a frontális kéregben találhatók, kulcsszerepet játszanak a kéreg és a thalamus félteke közötti információáramlás szabályozásában.

Az ábra a dopamin transzmissziós rendellenességek kifinomult bemutatását mutatja az agy kérgi és szubkortikális területein, valamint ezeknek a rendellenességeknek a szerepét a skizofrénia tüneteinek kialakulásában (RV Jones, Buckley PF, 2006 könyvéből adaptálva).

Az elmúlt években az új kutatási módszerek, például a radioizotóp ligandumok megkötése és a PET beolvasása kapcsán jelentős előrelépés történt a neuroleptikumok finom biokémiai hatásmechanizmusának tisztázásában. Különösen meghatározzuk az egyes agyi neuroreceptorokhoz kötődő gyógyszerek relatív erősségét és trópusi tulajdonságait az agy különböző régióiban és szerkezeteiben. Ismeretes a gyógyszer antipszichotikus hatásának közvetlen függése a különféle dopaminerg receptorok blokkoló hatásának erejétől. A közelmúltban négyféle receptort különböztettek meg:

A D1 főként a fekete anyag és a striatum (az úgynevezett nigrost régió), valamint a prefrontális területen helyezkedik el;
D2 - nigrostriális, mezolimbikus területeken és az agyalapi mirigy elülső részében (prolaktin szekréció);
D3 (preszinaptikus) - az agy különböző struktúráiban szabályozza a dopaminerg aktivitást a negatív visszacsatolás törvényének megfelelően;
D4 (preszinaptikus) - főleg a nigrostriális és a mezolimbikus régiókban.

Jelenleg azonban annak bizonyítható, hogy a D2 receptor blokkolása antipszichotikumok kialakulását idézi elő, másodlagos nyugtató hatások és extrapiramidális mellékhatások az ilyen típusú blokád egyéb klinikai megnyilvánulásaiban a neuroleptikumok fájdalomcsillapító és antiemetikus hatásai (csökkentő hányinger)., hányás a hányási központ gátlásának eredményeként), valamint a növekedési hormon csökkenése és a prolaktin növekedése (neuroendokrin mellékhatások, beleértve a ha lorrorrhea-t és a menstruációs rendellenességeket). A nigrostrialny D2-receptorok hosszan tartó blokádja túlérzékenységükhöz vezet, felelős a dyskinesiák és a "pszichózis túlérzékenység" kialakulásáért. A D3- és D4-receptorok preszinaptikus blokádjának lehetséges klinikai megnyilvánulásai elsősorban a neuroleptikumok stimuláló hatásával társulnak. A receptorok részleges blokkolása miatt a nigrostrialny mesolimbokortikalnoy és az aktiváló domének és a határozott (erős, magas szintű) neuroleptikumok kis adagokban stimulálhatják, és nagy dózisokban gátolják a dopaminerg transzmissziót.

Az elmúlt években erősen megnőtt az érdeklődés a szerotonerg agyrendszerek, köztük a szerotonin receptorok iránt. Az a tény, hogy az agy különböző részein a szerotonerg rendszer moduláló hatással van a dopaminerg struktúrákra. Különösen a mezokortikális régióban a szerotonin gátolja a dopamin felszabadulását, illetve a posztszinaptikus 5-HT receptorok blokádja megnövekedett dopaminszinthez vezet. Ismeretes, hogy a skizofrénia negatív tüneteinek kialakulása a dopamin neuronok hipofunkciójával jár együtt az agykéreg prefrontális struktúrájában. Jelenleg körülbelül 15 típusú központi 5-HT receptor ismert. Kísérletileg kiderült, hogy a neuroleptikumok elsősorban az első három típusú 5-HT receptorokhoz kötődnek.

Az 5-HT1a receptoroknál ezek a gyógyszerek főleg stimuláló (agonista) hatást fejtenek ki. Valószínű klinikai következmények; az antipszichotikus aktivitás fokozása, a kognitív rendellenességek súlyosságának csökkentése, a negatív tünetek, az antidepresszáns hatás korrigálása és az extrapiramidális mellékhatások számának csökkentése.