Mit kell tudni a háziorvosoknak a GLP-1 receptor agonistákról Medical News
Hasnyálmirigy-béta sejtek és glükagonszerű peptid-1 (GLP-1): Normál glükóz-anyagcserével rendelkező embereknél a vércukorszint szűk határokon belül változik - éhomi vércukorszint 3 mmol/l felett és étkezés után 9 mmol/l alatt - a az inzulin, a glukagon és a katekolaminok hatása.
Az inzulin elnyomja a glükóz felszabadulását a májból és a vesékből, a glükagon fordítottan működik - serkenti a máj glükóztermelését, a katekolaminok közvetlenül növelik a glükóz felszabadulását a vesékből, de elnyomják az inzulin szekrécióját és serkentik a glükagon szekrécióját is.
Étkezés után a hasnyálmirigy-béta sejtek inzulintermelésének körülbelül 60% -a az inkretinek hatásának köszönhető, amelyek stimuláló inzulintermelése az étrend glükózfelvételétől függ.
A két legtöbbet vizsgált inkretin hormon a GLP-1 és a glükózfüggő inzulininotróp polipeptid (GIP). A GLP-1-t az enteroendokrin L-sejtek és a GIP-t a gyomor-bél traktus K-sejtjei termelik és szekretálják.
A GLP-1 és a GIP tandem módon stimulálja az inzulin szekrécióját a hasnyálmirigy béta sejtjeiben, de ez a hatás glükózfüggő (csak glükóz jelenlétében, azaz csak hiperglikémia esetén jelentkezik).
Mindkét inkretinnek ellentétes hatása van a hasnyálmirigy alfa sejtjeinek glükagon szekréciójára - a GLP-1 gátolja a glükagon szekrécióját, míg a GIP stimulálja, de csak glükóz jelenlétében.
A GLP-1 szekréció étkezés után gyorsan növekszik, és a szőlőcukor különösen hatékony stimuláns ennek a váladéknak, sokkal nagyobb mértékben, mint a fruktóz vagy a komplex szénhidrátok.
A GLP-1 felszabadulása összefügg a gyomor kiürülésének sebességével és a tápanyagok (különösen a glükóz) megjelenésével a bél lumenében. A megnövekedett vércukorszint nem az inkretin szekréció vezető stimulátora.
A GLP-1 fontos a normális glükóz homeosztázis szabályozásában. Szőlőcukorcsökkentő hatása szinte egyformán köszönhető két ellentétes hatásának - az inzulin szekréció stimulálásának és a glükagon elnyomásának.
Mindkét inkretint nagyon gyorsan lebontja a vaszkuláris endothelium legnagyobb koncentrációjú szerin proteáza, a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4).
Fejlesztett inkretin terápiák GLP-1 receptor agonistákkal (GLP-RA) a glikémiás kontroll javítása érdekében a 2-es típusú diabetes mellitusban (DMT2) a GLP-1 helyett GIP.
A GLP-1 a glükózfüggő hatását (glükóz által kiváltott adenozin-trifoszfát-termelés - ATP szükséges a béta-sejt folyamatainak kaszkádjának elindításához) a 7-transzmembrános GLP-1 G-fehérjét megkötő receptoron keresztül hajtja végre, ami a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) intracelluláris koncentrációjának növekedése.
Kezdetben az inzulinszekréció fokozódik a béta-sejtekben, mivel a glükóz belép a passzív glükóztranszporter 2-n (GLUT-2) keresztül. Glikolízis következik be és az ATP szint emelkedik.
Az ATP bezárja az ATP-függő káliumcsatornákat (K + ATP-csatornák), ami a béta-sejtmembrán depolarizációjához és a kalcium (Ca2 +) bejutásához vezet a béta-sejtekbe. Az intracelluláris Ca2 + koncentráció növekedése exocitózist indukál inzulintartalmú szemcsékből és inzulin szekrécióból.
A glükóz által kiváltott inzulinszekréció stimulálása (egy bizonyos küszöbérték felett a glükóz extracelluláris emelkedésének, passzív bejutásának a béta sejtbe és a K + ATP csatornák bezárásához elegendő ATP termelésének eredményeként) magyarázza a glükózfüggőséget. 1 tevékenység (elegendő ATP szükséges erre a célra).