Hiperandrogén állapotok nőknél
Dr. Maria Orbetsova asszisztens
A hiperandrogenizmus az egyik leggyakoribb endokrin rendellenesség a reproduktív korú nőknél. Az androgénfelesleg oka lehet a petefészek, a mellékvesék fokozott termelése vagy az androgén prekurzorok általi perifériás átalakulás. A pilo-faggyú egységet befolyásoló klinikai tünetek közé tartozik a hirsutizmus, a pattanások és az alopecia, a reproduktív rendszerrel kapcsolatosak pedig az ovulációs diszfunkció és a meddőség. A hiperandrogenizmus súlyos anyagcsere- és kardiovaszkuláris rendellenességekhez vezethet [1,2]. A hiperandrogenizmusban szenvedő betegek általában kozmetikai problémák, valamint menstruációs és reproduktív rendellenességek miatt fordulnak orvoshoz anélkül, hogy tudatában lennének az anyagcsere-rendellenességek és a szív- és érrendszeri kockázati tényezők rejtett veszélyének.
Pattanás
A pattanások akkor jelentkeznek, amikor a zsíros váladék szekréciója a pilosebaceous szerkezeti egységből androgének hatására történik. Később a zsírpórusok eltömődése részben a keratin rendellenes tapadása miatt következik be. Ezenkívül bakteriális fertőzés is kivethető, amely kémiailag megváltoztatja a faggyúban lévő zsírsavakat irritálóbb származékokká. A seborrhea az androgénszint növekedése után gyorsan bekövetkezik, így a későbbi pattanások a hiperandrogenizmus első bőrkiütései lehetnek, és a hirsutizmusnál korábbi korban jelentkezhetnek [3].
Alopecia
Az alopecia kifejezés a fejbőr hajhullását jelenti. Az androgénfüggő alopeciának jellegzetes eloszlása van, ami önmagában elegendő a diagnózis felállításához, mivel soha nem érinti a fejbőrön kívüli területeket. A legérzékenyebb terület a fejbőr, ahol a haj általában vékonyabb, majd a fej ínyterülete következik. A DHEA és a dihidrotesztoszteron lerövidíti a szőrtüsző növekedésének anagén szakaszát és csökkenti annak átmérőjét. Ennek eredménye a terminális tüszők csökkenése, valamint a nem determinisztikus és erezetes tüszők növekedése, ami az androgén alopecia alapja [3].
Ovulációs diszfunkció
A hiperandrogenémiában szenvedő nőknél az ovulációs rendellenességek különböző mértékűek, gyakran meddőséghez vezetnek. Az ovulációs rendellenességek klinikailag oligomenorrhea, amenorrhoea, menorrhagia, metrorrhagia, kismedencei fájdalom, premenstruációs szindróma formájában jelentkeznek [3,4]. Jellemzően a hyperandrogenemia miatt ovulációs rendellenességekkel rendelkező nőknél normálisan jelentkezik vagy késik a menarche, amelyet gyakran szabálytalan menstruációs ciklus és amenorrhoea-epizódok követnek. További tényezők, amelyek hátrányosan befolyásolhatják az ovulációs funkciót, az elhízás, étkezési rendellenességek (anorexia, bulimia), hiperprolaktinémia, hipotalamusz diszfunkció, pszichotrop gyógyszerek [2].
Anyagcsere- és kardiovaszkuláris rendellenességek
A nőknél a hiperandrogenizmus klinikai és biokémiai megnyilvánulása gyakran az anyagcsere-rendellenességek és az egészség súlyos következményeinek előfutára. Bizonyított a kapcsolat a leggyakoribb hiperandrogén állapot - policisztás petefészek szindróma (PCOS) és az inzulinrezisztencia, szénhidrát rendellenességek, diszlipidémia jelenléte között [5,6]. A magas vérnyomás mind hiperinsulinémiával, mind hiperandrogenémiával társulhat [7]. A diszlipidémia mellett a hormonális rendellenességek és az elhízás, amelyek mindegyike hozzájárul az érrendszeri megbetegedések, az inzulinrezisztencia és a hiperinsulinémia kialakulásához, a károsodott koaguláció és fibrinolízis, valamint az ezzel járó káros változások hátterében állnak. Ma már általánosan elfogadott tény, hogy a PCOS-ban szenvedő nőknél megnő a szív- és érrendszeri betegségek kockázata a megfelelő egészséges nőkhöz képest [8–11].
A leggyakoribb hiperandrogén állapotok
PCOS
A PCOS-t jelenleg az egyik leggyakoribb endokrin betegségnek tekintik, amely a reproduktív korú nők 5–14% -át érinti, jelentős etnikai és faji különbségekkel [12]. A szindróma előfordulása a hirsutizmusban szenvedő nők körében 65-85%. A PCOS etiológiája még mindig nem világos, erős a családi kapcsolat. A betegség multifaktoriális, a petefészek és a mellékvesék szteroidogenezisének rendellenességeivel, a hipotalamusz-hipofízis-petefészek kontrolljával és az inzulinhatással jár. Az érintett nők körülbelül 50-60% -a elhízott. A virilizáció és a férfiasodás tünetei ritkák.
Az ESHRE (European Society for Human Reproduction and Embryology) és az ASRM (American Society for Reproductive Medicine) - Rotterdam, 2003 kritériumai szerint a három fő elem közül legalább kettőre van szükség a PCOS - hiperandrogenizmus diagnosztizálásához, amely csak akkor nyilvánul meg klinikailag krónikus anovulációval és ultrahanggal diagnosztizált policisztás petefészkek [13] (1. táblázat).
Az alábbi kritériumok közül legalább kettő megléte
Hiperandrogenizmus - biológiai és/vagy klinikai
A petefészkek ultrahangvizsgálata kötelező mind a policisztás petefészek morfológiai diagnosztizálásához, mind az egyidejű betegségek kimutatására szolgáló differenciáldiagnosztikai tervben (2. táblázat).
Az alábbi kritériumok közül legalább kettő megléte
Hiperandrogenizmus - biológiai és/vagy klinikai
A krónikus anovuláció jelenlétét a szabálytalan menstruációs ciklus anamnesztikus és klinikai adatai alapján, folliculometriával, ovulációs tesztekkel, progeszteron tesztekkel és bazális hőmérséklet méréssel határozzák meg.
Az LH, FSH szinteket és azok arányát már nem használják a diagnózis kritériumaként, mivel normális értékeik nem zárják ki a szindróma jelenlétét. Mérésük az ösztradiol mérésével párhuzamosan hasznos, mert egyrészt támogathatja a diagnózist, másrészt kizárhatja a harmadlagos hipogonadizmussal járó hipotalamusz betegségét (alacsony gonadotropin és LH: FSH, ösztradiol és tesztoszteron) és bár ritkább, elsődleges hipergonadotrop hipogonadizmus. Az oligo-amenorrhoában szenvedő nő vizsgálata a gonadotrop hormonok és az ösztradiol értékelése nélkül nem teljes. A hiperprolaktinémiás hipogonadizmus (szerves elváltozások esetén) kizárására prolaktinvizsgálatra is szükség van. Az anyagcserezavarok tisztázása tekintetében szükséges: megmérni a BMI-t és a derék kerületét, ill. T/X arány; szénhidrát rendellenességek szűrése standard oGTT-vel; az inzulin alapvizsgálata és a HOMA-index kiszámítása, esetleg az inzulin az oGTT során (különösen normál testsúlyú és normál kiindulási inzulinémiás nőknél); lipid paraméterek: összkoleszterin, HDL-koleszterin, trigliceridek; húgysav. Kívánatos a C-reaktív fehérjét is tanulmányozni, mint a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat markereit [3,14].