Hepatitis gyógyszer hepatitis
Eddig több mint 200, a májat károsító gyógyszer ismert. A gyógyszer által kiváltott hepatitis két különböző mechanizmus révén fordulhat elő:
közvetlen májkárosító hatással, amely magával a gyógyszerrel vagy sokkal gyakrabban néhány reaktív metabolitjával társul.
immunallergiás reakcióval, amelyben a hepatocita a célsejt.
Mindkét esetben a reaktív metabolit (ok) képződése meghatározó szakasz a máj érintettségének kiváltásában. A legtöbb gyógyszer zsírban oldódó vegyület, amelyet vízoldható származékokká kell átalakítani, mielőtt az epével és a vizelettel kiválasztódnának. A máj ennek a biotranszformációnak a fő helyszíne, ahol a citokróm P-450 rendszeren keresztül a gyógyszer biotranszformációja kémiailag stabil, inaktív származékok képződésével, de aktív, instabil metabolitok - elektrofil vagy szabad gyökök - képződésével is végződik. Ez utóbbiak képesek spontán reakcióba lépni a szöveti máj makromolekulákkal. A hepatociták számos védelmi rendszerrel rendelkeznek, amelyek képesek ellenállni az aktív metabolitok hatásainak, méregtelenítik őket, amennyiben a hatások nem magukra a máj makromolekulákra vonatkoznak. 4 méregtelenítő rendszert írnak le. A toxicitás csak ezeknek a védőrendszereknek a leküzdése után fordul elő. A kábítószer-májgyulladásban a máj mérgező kémiai károsodásainak teljes köre nyomon követhető.
A gyógyszerek kétféle közvetlen toxikus hepatitist indukálhatnak: dózisfüggő és idioszinkratikus. A toxikus hepatitis dózisfüggő típusának tipikus példája a paracetamol által kiváltott. Az idioszinkratikus gyógyszer által kiváltott hepatitis kiszámíthatatlan módon fordul elő kisszámú betegnél. Ez az egyéni érzékenység nagymértékben összefügg a genetikai tényezők, a környezeti tényezők és az enzimindukció meglétével. Egy ilyen gyógyszer tipikus példája az izoniazid által okozott hepatitis. Ez a gyógyszer a kezelt betegek 10% -ában a transzaminázok számának növekedéséhez vezet, de a klinikai hepatitis csak 1% -nál fordul elő, a rifampicin - a citokróm P-450 aktivitás erős induktora - egyidejű alkalmazásával ez a százalék 5% -ra nő.
A gyógyszer által kiváltott hepatitis klinikai típusai
A gyógyszer által kiváltott hepatitisnek számos klinikai típusa van. A tünetmentes formák gyakoriak. Csak megelőző vizsgálatok és laboratóriumi vizsgálatok során ismerik fel őket. A klinikailag tüneti formákat akutként és krónikusan mutatják be .
Akut gyógyszer által kiváltott hepatitis - morfológiailag három szempontból mutatják be: kolesztatikus, citolitikus és vegyes formában. Az akut hepatitisért felelős fő gyógyszereket a következő táblázat tartalmazza.
Krónikus gyógyszer által kiváltott hepatitis és cirrhosis - A hepatotoxikus gyógyszerek hosszan tartó alkalmazása a krónikus gyógyszer által kiváltott hepatopathiák egyik fő tényezője. Bizonyos esetekben a gyógyszer klinikai hepatitishez vezet, alkalmazását a gyógyszer etiológiájának gyanúja miatt nem folytatják. Más esetekben a gyógyszer csak a máj májvizsgálatának zavaraihoz vezet, de klinikai megnyilvánulás és a gyógyszeres hepatopatológia alattomosan fejlődik, csak a cirrhosis stádiumában jön létre.
| 1. Antibiotikumok | izoniazid |
| a) tuberkulózisellenes | rifampicin, pirazinamid |
| b) antibakteriális | makrolidok: troleandomicin, eritromicin, tetraciklinek, szupfamidok, difenikolok, béta-laktámok, kinolon-nitrofuránok, klindamicin |
| c) gombaellenes | Nizoral, griseofulvin, amfotericin |
| d) parazitaellenes | amodiakin, albendazol, metronidazol, levamisol és mások. |
| e) vírusellenes | zidovudin, aciklovir, ganciklovir, α-interferon, IL-2 és mások. |
| 2. Fájdalomcsillapítók és nem szteroid gyulladáscsökkentők | paracetamol, klometacin, szalicilátok, naproxen, piroxicam, fenilbutazon stb. |
| 3. Hipertóniás gyógyszerek | L-metildopa, hidralazin, átalakító enzimek gátlói, diuretikumok, szívkoszorúér-értágítók (perhexilin, kordaron), antiaritmiás szerek (aimalin, kinidin) |
| 4. Epilepszia elleni gyógyszerek | fenacetamid, difenilhidatoin, valproesav, tegretol |
| 5. Neuroleptikumok és antidepresszánsok | klórpromazin, haloperidol, amineptin, amitriptilin, imipramin, iproniazid |
| 6. Érzéstelenítők | halotán, enflurán, fluroxén |
| 7. Szteroidok | orális fogamzásgátlók, anabolikumok (C17-ketoszteroidok), antiadrogének |
| 8. Mások | klofibrát, ferrofibrát, arany sók, H2-blokkolók, pajzsmirigy-ellenes, allopurinol, gombaellenes és immunszuppresszánsok (metotrexát), azotioprin, nitrozokarbamid-származékok |