Halmozott betegségek Patológia
A kumulatív betegségek olyan veleszületett betegségegységek, amelyek örökletes hibának vagy a normális anyagcserében részt vevő specifikus (citoplazmatikus vagy lizoszomális) enzim teljes hiányának köszönhetők. A leggyakoribb hibás enzimek lizoszómás eredetűek, ezért ezt a betegségcsoportot lizoszomális betegségeknek is nevezik. Egy specifikus enzim hiánya az anyagcsere láncának megzavarásához vezet, és ezt követően a sejtekben és a szövetekben felhalmozódik a nem teljesen lebomlott és oldhatatlan köztitermékek. Megzavarják a sejt normális létfontosságú aktivitását. A metabolitok ilyen rendellenes felhalmozódása a különféle szervek sejtjeiben figyelhető meg, vagy a lépben, a nyirokcsomókban és a csontvelőben lévő monocita-makrofág rendszer sejtjei aktívan fagocitálják őket. Ezek olyan betegségek, amelyek főleg gyermekkorban fordulnak elő.
A sejtekben felhalmozódó metabolikus termék típusától függően:
- glikogenózis
- mucopolysaccharidosis
- lipidosis
- aminosavak és nukleoproteinek metabolizmusának rendellenességével jár
Vegyesen is megfigyelhetők halmozott betegségek, amelyben több anyagcseretermék (mucolipidosis) halmozódik fel.
Ezen nagy csoportok mindegyike különböző betegségeket tartalmaz, a specifikus enzim hibájától függően. Legtöbbjük nagyon ritka. A kumulatív betegségek örökletesek és főleg autoszomális recesszív típuson keresztül terjednek. A hiba mértékétől vagy az enzim teljes hiányától függően ugyanazon betegség változatai eltérnek. Enzim teljes hiányában kialakul a betegség infantilis formája. Az enzimaktivitás 10-20% -ig történő megőrzése esetén a juvenilis forma kialakul. Ezután, amikor a megőrzés 70-80% között van, a betegség felnőtteknél alakul ki.
Sokukban az egész életen át tartó morfológiai diagnózis a végbél, a bőr, a nyirokcsomók, a belső szervek, a vázizom, a csontvelő biopsziájának segítségével lehetséges. Az oldhatatlan köztitermékek felhalmozódása növeli az azokat tartalmazó sejtek méretét. Citoplazmájuk fakóvá vagy optikailag kiürül. Ezért a diagnózis szempontjából nagy jelentőséggel bír a hasonló jellegű "akkumulációs sejtek" jelenléte - "tezaurusz".
Az elektronmikroszkópos vizsgálat szintén rendkívül fontos, amely lehetővé teszi a kóros anyag helyének pontos meghatározását bizonyos struktúrák formájában. Például a lipidek jellegzetes elektronmikroszkópos szubsztrátját membránszerű réteges szerkezetekként mutatjuk be.
A kumulatív betegség típusát meghatározó diagnózis szempontjából döntő jelentőségű marad az enzimhiba és a lerakódott anyag típusának biokémiai módszerekkel történő megállapítása. Az enzimhiba meghatározása betegeknél és hordozóknál lehetséges a bőr fibroblasztok sejttenyészeteiben. A prenatális időszakban egy ilyen vizsgálat az amniocentézissel vagy a magzatos sejtek sejttenyésztésével nyert magzatvíz elemzésével lehetséges.
A kumulatív glikogenózis egy autoszomális recesszív betegség. Örökletes hiányuk van a glikogént lebontó vagy szintetizáló enzimekből. Ennek eredményeként a normál glikogén vagy annak abnormális analógjai túlzott mennyiségben halmozódnak fel a különféle szervekben.
A glikogén egy nagyon elágazó láncú poliszacharid, amely glükózmaradékokból áll. A glikogén a sejtek citoplazmájában található granulátum formájában. A granulátumok tartalmazzák a glikogenogenezis és a glikogenolízis enzimjeit is. A legnagyobb glikogénraktárak a májban és az izmokban találhatók. A glikogenogenezisben a glikogén szintetázok a molekula el nem ágazó részében lévő α-1,4-glikozidos kötéseken keresztül kötik meg a glükózmaradékokat. Az elágazások az a-1,6-glikozidos kötésekből jönnek létre amil-1,4: 1,6 transzglikozidáz hatására. A glikogenolízis során a foszforiláz (máj és izom) enzimek megtámadják az α-1,4-glikozidos kötéseket, és egymás után megszakítják a poliszacharid láncot. Az elágazó helyeken elhelyezkedő α-1,6-glikozid kötéseket az E-amil-1,6-glikozidáz lebontja.
Az ismertetett metabolikus láncok mellett a glikogént az E-a-1,4-glikozidáz (savas maltáz) is lebontja a lizoszómákban. Ha hiányzik, a glikogenózis után az egyetlen lizoszómás betegség alakul ki (II. Típusú glikogenózis). 12 típusú glikogenózis ismert. Néhány közülük rendkívül ritka. Mindegyikben egy enzim hiányát találták. A sok szervben található specifikus máj, izom vagy enzim hiányától függően a glikogenózis különböző máj-, izom- vagy generalizált formái vannak.