Elsődleges csilló diszkinézia - ismeretlen terület
Alapfogalmak és kérdések
A mukociliáris clearance a légzőrendszer fő védőmechanizmusa a baktériumok és más idegen részecskék eltávolítására. Ez a hámsejtek csillóinak szinkron mozgása révén történik, bizonyos gyakorisággal és megőrzött mozgásmechanizmussal 1 .
A sejthártya axonémiás struktúrájának diszfunkciója a ciliopátiák általános elnevezéssel ismert betegségcsoport kialakulásával jár, amelyek magukban foglalják: elsődleges ciliaris diszkinézia/Kartagener-szindróma, Bardet-Biedl-szindróma, hydrocephalus, policisztás vesebetegség, policisztás vesebetegség. a máj, a Meckel-Gruber-szindróma és a Joubert-szindróma 2 .
Az elsődleges ciliáris diszkinézia (PCD) (immobil cilia szindróma) ritka veleszületett betegség, autoszomális recesszív öröklődéssel, valamint jelentős fenotípusos és genetikai heterogenitással, amely a felső és az alsó légutak krónikus visszatérő fertőzésében nyilvánul meg. inverz és a heterotaxia egyéb formái 3. A triad situs inversus, bronchiectasis és sinusitis jelenléte képezte a Kartgener-szindrómát (KC), amelyet 1933-ban írtak le. Meg kell különböztetni a PCD-t a szekunder ciliaris diszkinézia számos esetétől, amely fertőző, toxikus és egyéb noxiák következménye 4 .
A PCD előfordulási gyakorisága 1: 2 000 és 1:40 000 közötti újszülött között változik, a kaukázusi/fehér/fajban pedig körülbelül 1:15 000 között mozog, és magasabb azoknál az etnikai csoportoknál, ahol nagy a beltenyésztés gyakorisága 5.6. Az előrehaladott bronchiectasisban szenvedő betegek körében a PCD gyakoribb és az esetek körülbelül 13% -áért felelős, észak-afrikaiaknál gyakoribb az európaiakkal szemben. .
Bár a PCD-ben szenvedő legtöbb betegnek születésétől vagy kora gyermekkorától kezdődően jelentkeznek tünetek, diagnózisuk gyakran késik, és valószínűleg a betegek jelentős része észrevétlen marad 6. A diagnózis átlagos életkora Coren et al. 4,4 év, és situs inversus hiányában - 6 év, ami lényegesen később, mint az azonos klinikán kezelt cisztás fibrózisban (CF) szenvedő betegeknél 8 .
A betegség felismerésének elmulasztása progresszív tüdőkárosodáshoz vezet a visszatartott váladék és az azt követő fertőzések által okozott légutak elzáródása, a bronchiectasis kialakulása, és gyakran szükségtelen műtéti otorhinolaryngológiai beavatkozások miatt. Bár még mindig nincs bizonyíték, nagyon valószínű, hogy a korai diagnózis elengedhetetlen a tüdőfunkció fenntartásához, az életminőség javításához és a PCD-s betegek túlélésének meghosszabbításához. Ennek a fázisnak a felhelyezése nehéz, csúcstechnológiájú laboratóriumra és jelentős tapasztalatra van szükség, olyan körülményekre, amelyek a világ nagyon kevés központjában állnak rendelkezésre. Egyre nagyobb az igény a pontosabb standardizált diagnosztikai tesztekre és a bizonyítékokon alapuló kezelésre 4 .
Rövid morfológiai és funkcionális adatok
ÁBRA. 1. a) fent: ultraszerkezet a normál szempillák keresztmetszetében a fő elemeivel. b) az alábbiakban: csillók elektronmikroszkópos képe; bal - normális felépítés, a külső és belső dyneinláncok jól láthatóak, jobbra - mindkét típusú dyneinlánc hiánya PCD-s betegben 10 .
Genetikai és patofiziológiai rendellenességek a PCD-ben
A PCD egy genetikailag heterogén betegség, nagy autoszomális recesszív öröklődéssel. A mai napig 17 különböző génről ismert, hogy a PCD különböző szerkezeti hibáival társulnak. A rendellenességek körülbelül 90% -a a belső és külső dyneinlánc rövidülésében vagy hiányában fejeződik ki, a fennmaradó 10% -ban pedig a mikrotubulusok vagy radiális küllők központi párja érintett. A leggyakrabban a DNSH5-t diagnosztizálják (a PCD-ben szenvedő betegek 15-21% -a), DNAI1 (2-9%), DNSH11 (kb. 6%), CCDC39 (2-10%), CCDC40 (1-8%) 11. Ezen gének többsége a külső dyneinlánc rendellenességeit kódolja, és csak két gén társul központi készülékhibákkal - az RSPH9 és az RSPH4. Az X-hez kapcsolódó retinitis pigmentosa-hoz társuló PCD-ket és az érzékszervi halláshiányokat, amelyek a retinitis pigmentosa (RPGR) szabályozó génjének hibáival társulnak. Mivel a betegek körülbelül 30-35% -a hordozza a DNSH5 vagy a DNAI1 anyagot, a genetikai elemzéshez a gyakorlatban a leginkább hozzáférhetők 3 .
A modern kutatások, különösen a nagy felbontású, digitális nagysebességű kamera (DVSK) bevezetése a csillómozgások rögzítésére, lehetővé tették a kapcsolat megtalálását a szerkezeti és funkcionális károsodások típusai között. Az érintettség első típusában a csillók gyakorlatilag mozdulatlanok, epizodikus, lassú mozgásokkal. Ennek oka a dyneinlánc mindkét típusának hibája, vagy csak a külső láncok. A második típusnál szignifikánsan csökkent amplitúdójú merev mozgás figyelhető meg, amely a belső dyneinláncok vagy radiális küllők elszigetelt hibájával jár. A harmadik típusban a csillók alapja körül széles körmozgások találhatók, az átültetési hibák miatt 12. Érdekes megjegyezni, hogy a PCD-ben szenvedő betegek egy részében a ciliáris ultrastruktúra normálisnak tűnhet, ami bonyolítja a diagnózist és korlátozza az elektronmikroszkópia érzékenységét.
A normál csillószerkezet hibái a mucociliaris clearance károsodásához, a szekréció visszatartásához, a visszatérő fertőzésekhez és a bronchiális falak és a tüdők másodlagos szerkezeti rendellenességeihez (nyálkadugók, atelectasis, bronchiectasis, peribronchialis fibrózis) vezetnek, amelyek a krónikus vesebetegség szubsztrátjai. .
A klinikai gyanú klinikai megnyilvánulása és provokációja
A betegség klinikai képe változatos. Az első tünetek és problémák általában a korai gyermekkorban, és gyakran az újszülött korában jelentkeznek. A táblázatban néhány tipikus klinikai megnyilvánulást mutatunk be különböző korcsoportokban. 1. A krónikus légúti tünetek jelenléte a betegség egyik fő jellemzője 3 .
Noone és munkatársai gyermekpopulációjában végzett vizsgálatban krónikus produktív köhögést találtak a PCD-s betegek 100% -ában, krónikus otitis media 90-100% -ban, visszatérő légúti fertőzések és progresszív bronchiectasis 61-98% -ban, krónikus sinusitis 50-65%, 65-90% -ban az újszülött légzési zavara, 50% -ban pedig a situs inversus totalis 14. Ezen tünetek közül néhány gyakori a gyermekeknél, és légúti fertőzéseknek tulajdonítható. A nem specifikus, de irányító jellegű, klinikai gyanút kiváltó tünetek a következők: krónikus rhinorrhoea, szagvesztés, orrbeszéd, visszatérő arcüreggyulladás, gyakran pansinuitis, kezelésnek ellenálló, visszatérő szeros középfülgyulladás halláscsökkenéssel, meddőség, meddőségi terhesség nőknél. Az idősebb gyermekeket gyakran kezelik bronchiális asztmával, amely nedves köhögéssel atipikus és rosszul reagál a kezelésre. A legtöbb betegnek súlyos hörgőelzáródása van, súlyosabb esetben FEV1 15 .