Cukorbetegség és biomarkerek
Dr. J. Georgieva docens
Az endokrin és anyagcsere-felügyeleti bizottság, valamint az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) kábítószer-biztonsági és kockázatkezelési bizottságának ülésén a roziglitazon gyógyszer témában az egyik résztvevő azt mondta, hogy a helyettesítők ”. Ez az állítás valószínűleg az új antidiabetikus gyógyszerek klinikai kísérleteinek állapotát tükrözi.
Elfogadott, hogy a szigorú glükózkontroll a cukorbetegség mikrovaszkuláris és makrovaszkuláris szövődményeinek előfordulásának csökkenéséhez vezet, mivel a HbA1c szint növekedése az általános és a kardiovaszkuláris mortalitás fokozott kockázatához vezet [6]. Bár az Egyesült Királyságban A prospektív diabéteszes tanulmány dokumentálta a glikémiás kontroll szerepét a mikrovaszkuláris események előfordulásának csökkentésében a 2-es típusú diabetes mellitusban, csökkentve a miokardiális infarktus előfordulását és az általános halálozást csak az intenzív osztályon figyelték meg hosszú távú nyomon követés után [7]. . A cukorbetegeknél a kardiovaszkuláris betegségek magas előfordulási gyakorisága miatt számos tanulmányt végeztek a glikémiás kontroll és a kardiovaszkuláris kockázat kapcsolatának vizsgálatára. Sajnos ezek a tanulmányok (pl. Veteran's Affairs Diabetes Trial of Glykaemiás Control és komplikációk 2-es típusú Diabetes Mellitusban; Cardiovaszkuláris Kockázat Ellenőrzésére Cukorbetegségben; Action Diabetes és Érbetegség esetén: Preterax és Dimicron MR Kontrollált Értékelési Próba) a cukorbetegség intenzív vagy hagyományos kezelésének hatása a szív- és érrendszeri kimenetelre régóta cukorbetegeknél.
A glikémiás kontroll, a makrovaszkuláris események és a cukorbetegség túlélése közötti kapcsolat tisztázatlansága központi szerepet játszik a roziglitazon-terápia és a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat közötti lehetséges összefüggések bizonytalanságában. A roziglitazon-terápia az összes koleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) és a szabad zsírsavak csökkenésének statisztikailag szignifikáns növekedésével járt. Amikor a roziglitazont 1999-ben engedélyezték az Egyesült Államokban történő alkalmazásra, a legtöbb kutató és klinikus azt gondolta, hogy a HbA1c csökkentése védő hatással lesz a szív- és érrendszeri betegségekre, és figyelmen kívül hagyta annak a lipidprofilra gyakorolt hatását.
A HbA1c, mint kulcsfontosságú biomarker megbízhatóságának bizonytalansága az antidiabetikus gyógyszerek hatékonyságának értékelésében az FDA és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) új ajánlások kidolgozásához vezetett [12,13]. Szerintük a szponzoroknak elfogadható kardiovaszkuláris kockázatot kell bizonyítaniuk metaanalízissel és/vagy az eredményen alapuló nagy klinikai vizsgálatokkal. Ez az irányelv szabályozási szempontból érthető, de a kidolgozott antidiabetikus gyógyszerek számának csökkenését eredményezheti a folyamat költségeinek a szabályozási ajánlásoknak megfelelő jelentős növekedése miatt. Tekintettel a cukorbetegség globális előfordulásának riasztó növekedésére, a gyógyszerfejlesztés akadályai ezen a területen kedvezőtlen közegészségügyi következményekkel járhatnak. A megoldás az, hogy egyértelműen meghatározzuk azokat a biomarkereket, amelyek megbízható helyettesítőként szolgálnak a cukorbetegség klinikai kimeneteléhez, nem csak a glikémiás kontrollhoz. Mivel a szív- és érrendszeri betegségek a cukorbetegség morbiditásának és halálozásának nagy részét teszik ki, hasznos biomarkerekre van szükség az iszkémiás szívbetegségek, a szívelégtelenség és a stroke kimenetelének megjóslásához.