Angelman-szindróma - klinikai és genetikai spektrum Gyakorlati gyermekgyógyászat

D. Avdzsieva

Klinikai Genetikai Osztály,

SBALDB "Prof. Ivan Mitev ”, Orvosi Egyetem - Szófia

1965-ben Harry Angelman angol gyermekorvos három hasonló klinikai képű gyermeket írt le - súlyos mentális retardáció, beszédhiány, ataxia, hirtelen, kaotikus kézmozdulatok, epilepszia és provokálatlan nevetés. Jellegzetes viselkedési fenotípusa és szokatlan mozgásai miatt ezt a feltételt "boldog baba szindrómának" nevezte. 1987-ben Magenis et al. deléciót azonosított a 15q11-13 lokuszban két Angelman-szindrómában (AS) szenvedő betegnél. A későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a szindrómát számos genetikai mechanizmus okozhatja, amelyek mind befolyásolják az említett lokuszban található UBE3A gén anyai expresszióját. Különböző vizsgálatok szerint a betegség előfordulása 1:10 000 és 1: 40 000 között van. Bár az AS az egyik leggyakoribb és legismertebb malformatív szindróma, a diagnózist általában későn állapítják meg, és számos nehézséget okoz a orvosok a következő okok miatt:

a szindrómához vezető diszmorf stigmák - prognathizmus, makrostomia, mikrocefália - diszkrétek vagy hiányozhatnak;
a jellegzetes viselkedési fenotípus elhagyható, ha a szülőket nem kérdezik meg célzottan, mivel gyakran elfogadják a nem motivált nevetéstámadásokat;
a szindróma differenciáldiagnózisa olyan általános állapotokat foglal magában, mint például agyi bénulás, epilepszia, autizmus és mentális retardáció;
a szindrómát okozó több genetikai mechanizmus jelenléte megköveteli a különféle molekuláris diagnosztikai tesztek képességeinek ismeretét;
genetikai tanácsadást csak olyan szakemberek végezhetnek, akik ismerik a genomi imprinting jelenségét.

Ez az áttekintés bemutatja az AS klinikai és molekuláris aspektusainak jelenlegi megértését.

Klinikai kép

Az Angelman-szindróma esetében vannak diagnosztikai kritériumok, amelyek gyakoriságuktól függően három fő csoportra oszthatók, táblázat. 1. Az AS-ban szenvedő újszülöttek teljesen normálisnak tűnnek, az első tünet a CPD késése, amelyet a hatodik hónap körül regisztrálnak. A betegséghez vezető tünetek - mozgászavarok, beszédhiány és jellegzetes viselkedési fenotípus az első év után jelentkeznek. Ez a gyakran diszmorf diszmorf stigmákkal együtt jelentősen késlelteti a pontos diagnózist.

Viselkedési fenotípus

A boldog kifejezés és a motiválatlan, vagy egy minimális alkalom által kiváltott nevetésroham a legismertebb jellemző ezeknek a gyerekeknek a viselkedésében. 1. A figyelemhiánnyal járó hiperaktivitás, nyugtalanság és ingerlékenység, alvászavarok, különféle tárgyak szájba helyezése, valamint a víz és a fényvisszaverő felületek iránti fokozott érdeklődés is gyakori. A játék leggyakoribb formája a kezek, a nyelv vagy a különféle tárgyak rágása, fokozott nyálképződéssel és nyelvhasználattal együtt, ami makroglossia benyomását kelti. Az alvászavarok gyakoriak - csökken az alvásigény, az éjszakai ébredés, az elalvási nehézségek. Egy tanulmány alacsony melatoninszintet talált az AS-ben, ami megmagyarázza azt a tényt, hogy a melatonin gyakran javítja az alvást ezeknél a betegeknél. A rossz éjszakai alvás ellenére napközben nincs álmosság. Az epilepszia súlyossága korrelál az alvászavarokkal, de nem világos, hogy a súlyos rohamok megzavarják-e az alvást, vagy a rossz alvás fokozza-e a rohamokat. Egyes viselkedési tulajdonságok az autizmus spektrum rendellenességeire emlékeztetnek, de a szocializáció általában jó, és hiányzik belőle a sztereotípiák.

Epilepszia és EEG változások

Az AS-ben szenvedő gyermekek 80-95% -a epilepsziás, és 75% -uk 3 éves kora előtt rohamot szenved. Különböző típusú rohamokat írnak le - tónusos-klónikus, atipikus hiányzások, komplex parciális, mioklonikus és atonikus. Az infantilis görcsök ritkák. Az első megnyilvánulás leggyakrabban lázas rohamok a szoptatás során. Az epilepsziát az AS-ben általában nehéz kezelni, a valproátok a leghatékonyabbak monoterápiában, vagy klonazepámmal vagy más benzodiazepinekkel kombinálva. A vigabatrin és a karbamazepin súlyosbíthatja a roham tüneteit. Az AS-ben bekövetkező EEG-változások viszonylag jellegzetesek, és nagy amplitúdójú delta-aktivitást tartalmaznak szakaszos penge-lassú hullám komplexekkel; ritmikus theta aktivitás és 5-6/sec frekvenciájú theta aktivitás törései. és éles hullámok a hátsó kimenetekről. Az EEG-változások csukott szemmel kifejezettebbek, görcsrohamban szenvedő betegeknél fordulnak elő, és nincsenek kapcsolatban a nevetéssel.