A miocén hipertónia és a hiperurikémia rejtélye
Dr. Vessela Georgieva
MHAT MC "St. Ivan Rilski", Stara Zagora
Különböző evolúciós hipotézisek vannak arra vonatkozóan, hogy miért csak az emberek és a majmok nem tudják lebontani az urátot. A húgysav antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, de megnövekedett értékei összefüggenek az érrendszer átalakulásával a kardiomiocitákra gyakorolt proliferatív és proinflammatorikus hatások, valamint a nitrogén-monoxid-kimerülés és a szabad gyökök túltermelése miatt bekövetkező endotheliális diszfunkció miatt. Állatkísérletek és emberi megfigyelések során a hiperurikémiával társult magas vérnyomás két fenotípusát azonosították - az egyik fiatal korban (a magas vérnyomás potenciálisan reverzibilis), a másik pedig a felnőtteknél. Az életkor előrehaladtával a hipertónia és a hiperurikémia közötti kapcsolat gyengül.
Kulcsszavak: hiperurikémia, magas vérnyomás, vaszkuláris átalakulás, endothel funkció
Az ember és a majmok kivételével minden emlős termeli az uricase enzimet, amely a húgysavat vízoldható allantoin vegyületté bontja. A nonszensz mutáció, amely gátolja az urikáz gén transzlációját a főemlősökben, a miocén során fordul elő. Különböző hipotézisek vannak ennek a mutációnak az evolúciós előnyeiről.
Egyes tudósok szerint összefüggésben áll a késői miocén idején bekövetkezett klímaváltozással, amely megváltoztatta a főemlősök élőhelyét - a párás szubtrópusi erdők szavannákká és sztyeppékké válnak, és a növényzet változásai miatt őseink leereszkednek a fákról, és egyenesen kezdenek járni. A húgysavmolekula ozmotikusan aktív, és az éghajlat szárazabbá válik, és adaptív mechanizmusokra van szükség a víz újrafelszívódásának fokozásához a vesékben a víz-só egyensúly és az erek térfogatának fenntartása érdekében. Ez utóbbi a függőleges testtartás miatt is szükséges az agy megfelelő hidratálásának biztosításához.
Mások összekapcsolják azt a tényt, hogy a főemlősök elveszítik a húgysav metabolizálásának képességét és az aszkorbinsav szintetizálásának képességét. Mindkét molekula elektron donor és erős antioxidáns.
Felmerül az a hipotézis is, hogy a húgysav antioxidáns és neuroprotektív tulajdonságai az egyik előfeltétele a főemlősök fokozott intelligenciájának, mivel állításukat az emberi történelem különböző prominens köszvényeinek köszvényére vonatkozó történelmi adatokkal, statisztikákkal és állatmodell-kísérletekkel támasztják alá.
Húgysav és érrendszer átalakítása
A húgysav antioxidáns tulajdonságai ellenére (semlegesíti a szuperoxid-aniongyököt és csökkenti a szuperoxid-anion-diszmutáz plazmaenzim lebomlását), az emelkedett értékek az érrendszer átalakulásával és az endotheliális diszfunkcióval járnak, amely előrehaladott ateroszklerotikus érelmeszesedéshez vezet. Ennek lehetséges mechanizmusai összefüggenek a prooxidáns tulajdonságokkal; a nitrogén-oxiddal való kölcsönhatás, amely az endothelium-függő értágulat megszakadásához vezet; a szuperoxid aniongyökök túlzott termelődése a xantin-oxidáz enzim fokozott aktivitásával (ebben az esetben az urát tanúi metabolit, amely közvetlenül nem vesz részt az okozati összefüggésben); a húgysav proliferatív és proinflammatorikus hatása az erek simaizomsejtjeire, valamint a hyperuricemia szerepe a metabolikus szindrómának nevezett klinikai-laboratóriumi konstellációban.
Kísérletek
Mivel a legtöbb emlős az uricase enzimet termeli, amely a húgysavat vízoldható vegyületté bontja, a hiperurikémia állatmodelljei nem lehetségesek az emésztett táplálék fokozottabb bevitelével, hanem csak az uricase aktivitás gátlásával.
Johnson és mtsai. Megmutatták, hogy 3-5 hétig tartó patkányoknak az urikáz inhibitor inhibitor oxonsavval történő kezelése után hiperurikaemia és magas vérnyomás alakult ki, utóbbiak két szakaszában.