A hasnyálmirigyrák diagnózisa, kezelése és előrejelzése Orvosi hírek
Dr. Dimitar Simov, MD magazin
Ez az áttekintő cikk megvizsgálja a hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma diagnosztizálásának, kezelésének és előrejelzésének problémáit, amelynek összetett (multifaktoriális) etiológiájú, de a dohányzás és a családtörténet vezető szerepet játszik (1).
A hasnyálmirigy-ductalis adenocarcinoma (PDAC) az egyik leginvazívabb és legnehezebben kezelhető rosszindulatú daganat, amely meghatározza annak rossz prognózisát - a betegek mindössze 3,5% -a él túl öt évet, és ez a tumor az összes rosszindulatú daganat halálozásában a negyedik helyen áll. Évente a hasnyálmirigyrák világszerte több mint 250 000 embert ölt meg, köztük tenor Luciano Pavarotti és Patrick Swayze színész (a képen).
Az agresszív hasnyálmirigyrák kialakulásának kockázati tényezői a következők: dohányzás, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, férfi nem, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigyrák családi kórtörténete, öregkor, 2-es típusú cukorbetegség vagy metabolikus szindróma, hasi szindróma csoport, bizonyos foglalkozásoknak való kitettség toxinok (nikkel, klórozott szénhidrogén-oldószerek), krónikus alkoholizmus, magas zsír- és vörös hústartalmú étrend, valamint alacsony zöldség- és folátfogyasztás, valószínűleg Helicobacter pylori fertőzés és parodontális betegség (1, 2).
A BRCA2, PALB2, CDKN2A, STK11 és PRSS1 gének csírázó mutációi és a Lynch-szindróma veleszületett hajlammal járnak a hasnyálmirigyrák megnövekedett kockázatára.
A tumor markerek egyike (CA19-9, MIC-1, PGK1 és CEACAM1) nem rendelkezik elégséges érzékenységgel/specifitással ahhoz, hogy a PADC korai felismerésére alkalmazható legyen.
A betegség csendes és nem specifikus kialakulása miatt a legtöbb beteget későn diagnosztizálják - 80-85% -uk lokálisan előrehaladott vagy áttétes stádiumú, ami lehetetlenné teszi a tumor radikális műtéti reszekcióját.
További vizsgálatokra van szükség a hasnyálmirigy daganatok kialakulásához és progressziójához vezető biológiai mechanizmusokról, különös tekintettel - közülük a leginvazívabb - PDAK-ra.
Epidemiológia és megelőzés
A hasnyálmirigyrák (PC) előfordulása 2,2 és 44 között változik 100 000 emberre. A legnagyobb éves előfordulás Kínában, az USA-ban és Japánban, valamint az EU-országokból származik (2008-as adatok) - a férfiaknál Magyarországon és Csehországban, a nőknél Csehországban és Finnországban.
Bulgáriában (ismét 2008-as adatok alapján) az előfordulás aránya viszonylag magas a férfiak esetében - körülbelül 14/100 000 (az EU-ban ötödik), míg a nőknél ez az EU-országok átlaga - körülbelül 8/100 000 (www.cancerresearchuk). Org/rákinfó/rákstatisztikák/típusok/hasnyálmirigy/incidencia/uk-hasnyálmirigyrák-incidencia-statisztika).
Az összes rák 3,2% -os részarányával ez a tumor a harmadik helyet foglalja el a gyomor-bél traktust érintő daganatok között. Ez gyakoribb férfiaknál (55%), az 50 év feletti korcsoportban, és a hasnyálmirigy exokrin daganatainak eseteinek 95% -ában ductalis adenocarcinoma van.
A dohányzás a PC kialakulásának kétszeresével jár együtt, és a becslések szerint a PDAK-ban szenvedő esetek 25-30% -a dohányzás következménye (több genetikai mutáció található a dohányosok daganatos szövetében, mint a nem dohányzóknál).
A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás 15-25-ször nagyobb kockázattal jár, és a családi kórtörténet (első fokú rokon, szórványos PDAK-val) - kilencszeresére növeli a kockázatot az általános populációhoz képest (a PC valószínűsége 32-szeresére nő több egy esetben a családban).
Az endoszkópos ultrahang alkalmazásával végzett szűrővizsgálat (CAPS2) eredményei azt mutatják, hogy a PDAK-ban szenvedő betegek első vonalbeli rokonai 10% -ának nem invazív hasnyálmirigy-elváltozásai vannak (intraepithelialis neoplasia, intraductalis papillaris mucinous neoplasia, amelyek meghatározzák a mucinous nagyobb hajlandóságát a invazív PC.
Ez felveti a kérdést, hogy ebben a nagyobb örökletes kockázattal rendelkező populációban kell-e szűrést végezni a hasnyálmirigy nem invazív prekurzor elváltozásainak kimutatására és műtéti reszekciójuk elvégzésére az invazív hasnyálmirigyrák megjelenése előtt, amely aztán nagyon gyorsan előrehalad és áttétet ad.
A megnövekedett gyümölcs- és zöldségfogyasztás (napi 100 g) mindkét nemű felnőtteknél nem csökkenti a PC kialakulásának kockázatát. 14 kohorszvizsgálat összesített elemzését mutatta be, 7–20 éves követési időszakkal (3).
Az antioxidánsok (C-vitamin, E-vitamin) és a szelén kombinációjának étrendi bevitele 67% -kal csökkentette a PC valószínűségét egy brit tanulmányban, amelyen 23 658 40 és 74 év közötti ember vett részt (4). Tízéves követési időszak alatt 49 résztvevő fejlesztette ki a PC-t (55% férfi), amelynek szerzői az antioxidánsok szerepének további tanulmányozását javasolták a PC etiológiájában.
Genetika és tumor markerek
A PC-k több mint 90% -a szórványos - spontán mutáció és a családi kórtörténet hiánya miatt, de a családban előforduló PC-esetek még mindig növelik a kockázatot.
A BRCA2 gén csíravonal-mutációja társul a legmagasabb örökletes PC előfordulási gyakorisággal (ez a mutáció a több PC-vel rendelkező elsőfokú rokon családjának 5-17% -ában fordul elő).
A PC-k 75-90% -a kapcsolódik a K-ras onkogén pontmutációjához. A biokémiai és genetikai markerek aktív kutatása ellenére mindeddig nem azonosítottak olyan gént, amely lehetővé tenné a korai diagnózist.
Noha a szérum biomarkerek korlátozottan alkalmazhatók, a MIC-1 (makrofág gátló citokin 1) felhasználható azoknak a daganatoknak a megkülönböztetésére, amelyek sebészeti reszekciónak vannak kitéve.
A CA19-9 tumormarker (szénhidrátantigén 19-9) alacsony specifitással és érzékenységgel rendelkezik a PC korai felismerése érdekében.
A szérumban található foszfoglicerát-kináz 1 (PGK1) egy másik potenciális szérum biomarker a PC korai felismerésére. Ductalis adenokarcinómában szenvedő betegek vizsgálatában a PGK1 szintje szignifikánsan magasabb volt, mint az egészséges kontrolloknál.
A CEACAM1 (a carcinoembryonic antigén csoport markere) szérumszintje a PDAK-ban szenvedő betegek 91% -ában emelkedett, de magasabb értékeket figyeltek meg a krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek 66% -ában és az egészséges emberek 24% -ában is. Ennek ellenére a CEACAM1 specifitása és érzékenysége nagyobb a PDAK diagnosztizálásában, mint a CA19-9.
Négy biomarkert azonosítottak a nyálban - KRAS, MBD3L2, ACRV1 és DPM1, amelyek 90% -os érzékenységgel és 95% -os specificitással rendelkeznek, és lehetővé teszik a PC-s betegek elválasztását egészséges emberektől és krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegektől.
Diagnózis és stádium