A diabéteszes nephropathia klinikai patológiája Patológia
A diabéteszes nephropathia, más néven diabéteszes vesebetegség, a vesefunkció krónikus elvesztése, amely cukorbetegeknél jelentkezik. A glomeruláris károsodás következtében fellépő vizeletfehérje-veszteség nagymértékűvé válhat, alacsony szérum albumint okozhat generalizált ödémával és nephrotikus szindrómához vezethet. Hasonlóképpen a számított glomeruláris szűrési sebesség fokozatosan csökkenhet, a végstádiumú vesebetegség már megfigyelhető.
Ennek pontos oka diabéteszes nephropathia nem ismert, de különféle feltételezett mechanizmusok a hiperglikémia (hiperszűrést és vesekárosodást okozva), a fejlett glikációs termékek és a citokin aktiváció. Sok kutató egyetért azzal, hogy a cukorbetegség olyan autoimmun rendellenesség, amelyben az átfedő patofiziológiák mind az 1, mind a 2 típusú cukorbetegséghez hozzájárulnak.A legújabb tanulmányok kiemelik a veleszületett immunitás (adó receptorok) és a szabályozó T-sejtek központi szerepét.
A családi vagy akár genetikai tényezők is szerepet játszanak. Egyes etnikai csoportok, különösen az afrikai amerikaiak, a spanyolok és az őslakos amerikaiak, különösen hajlamosak lehetnek vesebetegségre, mint a cukorbetegség szövődményére. A nyugati társadalmakban és még inkább a kisebbségekben oly gyakori cukorbetegségre való genetikai hajlam állítólag azt tükrözi, hogy a múltban az inzulinrezisztencia túlélési előnyt nyújtott (az úgynevezett takarékos genotípus hipotézis).
A glomerulus patofiziológiája diabéteszes nephropathiában úgy érthető meg legjobban, ha az érintett három sejtet egységként vesszük figyelembe: az endothel sejtet, a podocytát és a mesangialis sejtet. Ezek a sejtek fizikai kapcsolatban állnak egymással a glomerulus különböző helyein. Távolról is kémiailag kommunikálnak egymással. Mindhárom sejt rendellenes a diabéteszes nephropathiában.
A cukorbetegség számos olyan változást idéz elő a szervezet anyagcseréjében és vérkeringésében, amelyek valószínűleg együttesen felesleges reaktív oxigénfajtákat (kémiailag reaktív oxigéntartalmú molekulákat) termelnek. Ezek a változások károsítják a vese glomerulusait (a kis erek hálózatai), ami az albumin megkülönböztető tulajdonságához vezet a vizeletben (az úgynevezett albuminuria). A diabéteszes nephropathia előrehaladtával a glomerulusok szerkezete, amelyet glomeruláris szűrési gátnak neveznek, egyre inkább károsodik. Ez a gát három rétegből áll, beleértve a fenestrált endotheliumot, a glomeruláris bazális membránt és az epitheliális podocitákat. A glomeruláris membrán károsodása fehérjék szivárgásához vezet a vérben, ami proteinuriához vezet. A szokatlanul nagy mennyiségű mezangiális mátrix lerakódása Schiff-pozitív csomókat okoz, amelyeket Kimmelstiel-Wilson csomóknak neveznek.
Egy másik lényeges tényező a cukorbetegség által kiváltott hipoxia, amely súlyosbító tényező, mert fokozza az intersticiális fibrózist, részben a TGF-β és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor szintézisének indukálásával, amelyet a hipoxia közvetít. A hipoxia aktiválhatja a fibroblasztokat és megváltoztathatja a rezidens vesesejtek extracelluláris mátrixának anyagcseréjét, ami fibrogenezishez vezethet, ami a hipoxia ördögi körforgásához vezet, elősegíti az intersticiális fibrózist és a megnövekedett mátrix lerakódást, ami viszont még jobban megzavarja az oxigén peribrációját.
A renális hemodinamikai változások mellett a nyilvánvaló diabéteszes nephropathiában (alacsony fokú pozitív proteinuria és csökkent glomeruláris filtrációs ráta) szenvedő betegeknél rendszerint magas vérnyomás alakul ki. A magas vérnyomás minden progresszív vesebetegség szempontjából kedvezőtlen tényező, különösen diabéteszes nephropathiában jelentkezik. A magas vérnyomás káros hatásai valószínűleg az érrendszert és a mikrovaszkulációt célozzák meg.