Utazás a hematológiában - myelofibrosis
A mielofibrosis számos rosszindulatú és jóindulatú betegség reaktív folyamata.
Az elsődleges myelofibrosis krónikus progresszív betegség (a betegek átlagos várható élettartama 5,5 év - 1 és 30 év között).
A leukoeritroblasztózis és a splenomegalia leggyakrabban klinikailag megállapítható. A halál a csontvelő elégtelensége (vérszegénység, fertőzések vagy vérzés), akut leukémiává történő átalakulás, portális vagy pulmonális hipertónia, szívelégtelenség, cachexia és myeloid dysplasia miatt következik be, szervi elégtelenséggel kombinálva.
Tünetmentes betegek, akiknek nincs hyperuricaemia és/vagy anaemia tünete, nem igényelnek terápiát.
Az őssejt-transzplantáció az egyetlen radikális terápia.
Meghatározás
A mielofibrosis reaktív folyamat számos rosszindulatú vagy jóindulatú betegségre.
Az elsődleges myelofibrosis egy ismeretlen etiológiájú myeloproliferatív betegség, amely a multipotens ős/progenitor sejteket érinti, de nincs specifikus klonális marker, ami a csontvelő hematopoiesis változásához vezet, egyidejűleg a csontvelő fibrózisának és az extramedulláris vérzésnek a kialakulásával.
A perifériás vér leukocita fibrózisa és a splenomegalia patognomonikus a betegség szempontjából.
Járványtan
Az előfordulás 0,5-1,5 beteg/100 000 lakos/év. A fehér faj főleg érintett. Az érintett betegek körülbelül 20% -a 55 év alatti. Serdülőknél a férfi/nő arány 2/1.
Etiológia
Az elsődleges myelofibrosis etiológiája ismeretlen. Ma már ismert, hogy ez a patológia a progenitor/őssejtek klonablo betegsége is. Számos kromoszóma-rendellenességet azonosítottak különböző betegekben, de semmi sem patognomonikus. Az ionizáló sugárzás krónikus vagy akut expozícióját etiológiai szerként hibáztatták az elsődleges mielofibrosis kialakulásában. Konkrét kockázati tényezőket azonban nem azonosítottak.
Kórélettan
A csontvelői fibroblasztok poliklonális sejtek, ami arra utal, hogy a mielofibrosis egy reaktív folyamat a rosszindulatú daganatra.
A prefibrothacin fázisban thrombocytosis van, amelyen esszenciális thrombocytosisban klinikailag nem lehet megkülönböztetni a thrombocytosist.
A mielofibrosisban az intracelluláris retikulin koncentrációja, valamint a fibroblaszt sejtek számának növekedése van. A csontvelő kapilláris neovaszkularizációja is előfordul.
A megakaryocyta hiperplázia és a dysplasia az elsődleges myelofibrosis jellemző jellemzői. Ezek a hiperplázia/diszpasztikus sejtek vérlemezkéből származó növekedési faktort, valamint transzformáló növekedési faktort termelnek, amelyek elősegítik a fibroblasztok proliferációját és gátolják a kollagenáz aktivitását. A transzformáló növekedési faktor viszont stimulálja az oszteoprotegenin szintézisét, amely gátolja az osteocalstanium szaporodását, és ezáltal serkenti az osteosclerosisot.
A csontvelő angiogenezise stimulálódik a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor fokozott szintézise miatt.
A vérszegénység oka az elsődleges myelofibrosisban a hatástalan eritropoézis, a már meglévő erythroid hiperplázia és a perifériás vér eritrocita élettartamának csökkenése a már meglévő hypesplenizmus miatt. A vérszegénység kialakulásának másik oka a test foláthiánya.
A betegek körülbelül 15% -ának van legalább egy hemolitikus epizódja a betegség során, és ezután megnövekszik a közvetett bilirubin, valamint a laktát-dehidrogenáz szintje.
Lépésenkénti diagnosztika
A mielofibrosis diagnózisa a betegségre vonatkozó specifikus diagnosztikai markerek hiánya miatt kirekesztettség diagnózisa. Nagyon fontos kizárni minden egyéb olyan betegséget (különösen a rosszindulatúakat), amelyek myelofibrosis kialakulásához vezethetnek.
A diagnózis gondos anamnézissel és alapos fizikai kivizsgálással (a szlenomegalia felismerésével) kezdődik, az extramedulláris hematopoiesis, például a progresszív dyspnoe adatait is keressük. A perifériás vérkép megállapításai nagy jelentőségűek, és a diagnózis felállításához csontvelő biopsziára van szükség. A diagnózis után, hogy van ilyen patológia, adatokat keresünk az extramedulláris hematopoiesis jelenlétére/főleg képalkotó vizsgálatokkal /.
Klinikai eredmények
Az olyan alkotmányos tünetek, mint a fogyasztói szindróma, az éjszakai izzadás és az alacsony fokú hiperpyrexia, a myelofibrosis hipermetabolikus állapotának következményei.
A splenomegalia a myelofibrosisban szenvedő betegek 100% -ában fordul elő, és hasi kellemetlenségeket okozhat. Ha a betegnek kifejezett fájdalom-szindróma van, akkor gyanakodnunk kell a lépinfarktus és/vagy a halmozott lépi haematoma jelenlétére.
Hepatomegalia vagy a primer myelofibrosisban szenvedő betegek körülbelül 50% -ánál és mindkettőnél (általában nagyobb splenomegalia esetén fordul elő).
A vérzések (beleértve a gyomor-bélrendszert, valamint a haematuriát), a gerinc összenyomódása és a fokális görcsrohamok a mögöttes neoplazia jelei, amelyek myelofibrosist generálnak. Ugyanez vonatkozik a meglévő pleurális folyadékra és a fennálló légzési elégtelenségre.
Ascitesről, nyelőcső/gyomor visszérről, emésztőrendszeri vérzésről, máj encephalopathiáról és portális trombózis bizonyítékáról számoltak be a megnövekedett portális nyomás mellett.
A betegek az osteosclerosis okozta csont- és ízületi fájdalmakról is beszámolhatnak.
Az otoszklerózis halláskárosodást/-vesztést okozhat.
Bőr petechiák és akár életveszélyes gyomor-bélvérzések is előfordulhatnak fennálló thrombocyta-diszfunkció, szerzett V-faktor-hiány, thrombocytopenia vagy DIC miatt (leggyakrabban krónikusak, gyakran meglévő neoplaasia okozzák - gyakran okkult és nem diagnosztizáltak).