Piracetam - quo vadis
Prof. Dr. G. Momekov, Ph.D. M. Kondeva-Burdina adjunktus
A piracetam az ún. Prototípusa "Nootropikus" gyógyszerek, amelyek fő jellemzője a kognitív funkciók befolyásolása (az agy öregedése, hipoxia, csökkent agyi glükózszint, agykárosodás, sőt neurodegeneráció eredményeként) szedáció és izgalom nélkül. Mindezek a kóros folyamatok az ún. "Ördögi kör" az indukált oxidatív stressz - megnövekedett szabad gyökök termelés - mitokondriális károsodás - csökkentett energiatermelés a sejt számára - fokozott szabadgyökök termelés között.
A Piracetam 50 éves múltja és tízéves klinikai alkalmazása ellenére farmakológiai részletei továbbra sem tisztázottak, az utóbbi években elvégzett tanulmányok farmakodinámiás tulajdonságainak végleges újraértékelését igénylik. Jelenleg a Piracetam farmakológia fogalma gyökeresen megváltozott a nem szelektív membrán-tropikus hatásmechanizmusú gyógyszerektől, mivel multimodális szerként és számos jól validált farmakológiai célpontként tartják számon. Ez az előadás rövid áttekintést kíván nyújtani a Piracetam farmakodinamikai tulajdonságairól a hatásmechanizmusára vonatkozó új adatok és ezen tulajdonságok lehetséges klinikai fordításának prizmáján keresztül.
Történelem
A piracetámot először 1964-ben szintetizálta a belga UCB. 1965-ben klinikai vizsgálatokat végeztek az utazási betegség, a szédülés, a nystagmus és a gyermekkori epilepszia hatásaira vonatkozóan. Az 1968-1971 közötti időszakban tanulmányozták a hipoxiában és az áramütés okozta amnéziában kifejtett hatásait a memória képességeire, majd 1971-ben Franciaországban bevezették a klinikai gyakorlatba. Corneliu E. Giurgea 1973-ban létrehozta a nootropikus gyógyszerek koncepcióját. A Piracetam farmakológiáján alapul, és olyan gyógyszerekre utal, amelyek növelik az intererebrális információk cseréjét és átadását anélkül, hogy egyéb jelentős farmakológiai hatásokat mutatnának. A kognitív funkciók (tanulás és memória - rövid és hosszú távú) nagyban függenek az intracerebrális információk átadásától, különösen rendellenességek esetén [1] .
Klinikai javallatok
A Piracetam jelenleg javallt:
- a pszicho-organikus szindróma tüneti kezelése a következő megnyilvánulásokkal: memória- és figyelemzavar, motiváció hiánya;
- kortikális myoclonus kezelése önmagában vagy kombinációban;
- a vertigo és a kapcsolódó egyensúlyhiányok kezelése, a vazomotoros vagy mentális eredetű szédülés kivételével.
Gyermekeknél a diszlexia kezelésére alkalmazzák megfelelő intézkedésekkel kombinálva, például logopédiával, valamint a sarlósejtes vazoocckluzív krízis megelőzésére és remissziójára.
Fizikokémiai tulajdonságok, farmakokinetika és preklinikai akut toxicitás
A piracetám erősen hidrofil, nem metabolizálódik, és változatlan formában ürül a vizelettel. Mivel nem lép kölcsönhatásba a citokróm P450 rendszerrel, biotranszformációs szinten nincsenek klinikailag releváns gyógyszerkölcsönhatások. Farmakokinetikai jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze. 1. A piracetám gyakorlatilag nem mérgező, LD50 értéke nagyobb, mint 10 g/testtömeg-kg patkányokban [2] .
Eloszlás térfogata - VD
Farmakodinamika
A piracetám egy nootrop gyógyszer, amely a gamma-amino-vajsav (GABA) származéka. Bár a neurotranszmitter ciklikus analógjaként szintetizálódik, a Piracetam nem kötődik a GABA receptorokhoz, és nem befolyásolja a GABA szinaptoszómális felvételét [1]. .
Egészen a közelmúltig a Piracetamot csak a membrán szerkezetének és működésének nem specifikus modulátorának tekintették, mivel nem specifikusan kötődik a membrán foszfolipidjeinek poláris végéhez, és ezáltal növeli a membrán folyékonyságát. Ez a hatás kifejezettebb a már megnyilvánuló diszfunkciókban, például az életkorral összefüggésben. A neurotranszmisszióról ismert, hogy a membrán fluiditása modulálja, ez a mechanizmus magyarázza a Piracetam transzmittertől független farmakológiáját. Az elmúlt években azonban szilárd bizonyíték halmozódott fel arról, hogy a Piracetam kölcsönhatásba lép a különféle sejtszerkezetekkel, beleértve egyes receptorok, membrán transzporterek és enzimek, ami farmakodinamikai tulajdonságainak koncepciójának újragondolását teszi szükségessé (1. ábra).
Farmakológiai célpont - AMPA glutamaterg receptorok
Ma az AMPA glutamaterg receptorok a Piracetam legfontosabb minősített farmakológiai célpontjai. Megállapították, hogy szelektíven befolyásolja az AMPA receptorokat, amelyek részt vesznek a memória kialakulásának és konszolidációjának neurofiziológiai folyamatában [2]. .
A glutamaterg mediáció modulációja - NMDA