Metabolikus változások és citokinek alkoholmentes steatosisban

Dr. Vera Karamfilova
Endokrinológiai Klinika, "Alexandrovska" egyetemi kórház, Orvosi Kar Belgyógyászati Klinika, MU-Szófia

Az alkoholmentes steatosis (NASB) a leggyakoribb májbetegség világszerte, egyre gyakrabban fordul elő, mivel az elhízás és a metabolikus szindróma (MS) növekszik [1]. Számos, különböző súlyosságú májelváltozást tartalmaz: alkoholmentes steatosis, alkoholmentes steatotikus hepatitis (NASH) fibrózissal vagy anélkül, cirrhosis és hepatocellularis carcinoma, valamint számos metabolikus rendellenesség, például MS, 2-es típusú cukorbetegség mellitus (szívbetegség) és szívbetegség. GCC).

Az NASB előfordulása a nyugati világban a felnőtt lakosság 20-40% -a, az ázsiai országokban pedig 10-20% között van, és ez a százalék világszerte növekszik. A NASB-ben szenvedő betegek túlélése csökkent, megnövekedett mortalitással jár mind a májcirrhosis, mind a hepatocellularis carcinoma és a CVD szövődményei [2,3] .

A NASB klinikai megnyilvánulása, súlyossága és természetes evolúciója különböző, és számos környezeti tényezőtől és genetikai hajlamtól függ (1. ábra). A NASB az SM májmegjelenésének számít, az inzulinrezisztencia központi szerepet játszik mindkét betegség patogenezisében.

1. ábra: A NASB fejlődésének fő tényezői

A NASB metabolikus kockázati tényezői az MS összetevőit tartalmazzák [4]:

Az elhízás központi típusa (derék kerülete ≥94 cm a férfiaknál, ≥80 cm az európai fajú nőknél).
Az éhomi glükóz ≥5,6 mmol/l vagy DM2 kezelés.
Trigliceridek> 1,7 mmol/l.
HDL-koleszterin [5] .

Az elhízás központi szerepet játszik mind az egyszerű steatosishoz vezető kezdeti folyamatokban, mind a NASH, a cirrhosis és a HCC felé történő progresszió későbbi szakaszaiban. Amikor csökken a zsírszövet kapacitása a felesleges energia tárolására, például elhízás vagy olyan állapotok esetén, amikor nincs zsírszövet (lipodisztrófia), a zsírsejtek funkcióját a májsejtek veszik át. A hepatociták elsősorban a trigliceridek formájában tárolják a felesleges zsírt, ami a máj steatosisának kialakulásához vezet. A cirkuláló QMS feleslegének jelenléte a gyorsított lipolízis eredményeként és csökkentett lerakódásuk a szubkután zsírszövetben a multiorganikus IR kialakulásával nemcsak a májban, hanem a vázizmokban is ektópiás zsírfelhalmozódáshoz vezethet [10]. A máj trigliceridjeinek fő szubsztrátja főként étrendi bevitelből (kb. 15%), a zsírszöveti lipolízisből (kb. 60%) és a de novo lipogenezisből származik más forrásokból származó hepatocitákban, főleg szénhidrátokban (kb. 25%) [11]. .

A lipotoxicitás és a glükokotoxicitás két olyan folyamat, amely a májsejtekben mind a lipidek, mind a szénhidrátok megemelkedett szintje mellett indul ki, és központi szerepet játszik nemcsak a közönséges steatosis kialakulásában, hanem a későbbi NASH-ba történő progresszióban is.

A glüko- és lipotoxicitást a NASB-vel összekapcsoló patofiziológiai mechanizmusok közé tartozik a mitokondriális károsodás, az endoplazmatikus retikulum stressz és az oxidatív stressz. Ezenkívül a CMS felszabadulása a diszfunkcionális és inzulinrezisztens adipocitákból a toxikus metabolitok méhen kívüli felhalmozódása által indukált lipototoxicitást eredményez, amely számos gyulladásos út aktiválódását, sejtdiszfunkciót és lipoapoptosist eredményez.

A túlzott SMC felszabadulásához szükséges hepatocita-potenciál hiánya lipoapoptosishoz vezet, ami a NASH alapvető jellemzője [12] .

A fehér zsírszövet több mint 50 citokint, valamint más endokrin, parakrin és autokrin hatású molekulákat termel, amelyek számos fiziológiai folyamatban vesznek részt, beleértve a gyulladást, az immunreakciókat, az érelmeszesedést, az inzulinérzékenységet és másokat. Tanulmányok azt mutatják, hogy az adipokinek szorosan összefüggenek a máj steatosisának kialakulásával és annak NASH-ra és cirrhosisra való progressziójával. A NASB patogenezisében számos adipokin és citokin vesz részt, ideértve az adiponektint, a leptint, a rezisztint, a visfatint, a tumor nekrózis-faktort a (TNF-a), az interleukint (IL) -6 és mások. [13] .