Malignus melanoma

Dr. M. Balabanova, Dr. M. Saleva docens
Egyetemi kórház "Alexandrovska" - Szófia

A rosszindulatú melanoma (MM) az epidermális melanocitákból származó rosszindulatú daganat, amely a dermatológia legsúlyosabb onkológiai problémája. A malignus melanoma előfordulása és mortalitása az elmúlt évtizedekben nőtt. Más daganattól eltérően fiatalabb embereket érint, és a betegség korai szakaszában áttétet képezhet. A korai diagnózis, amelyet megfelelő műtéti kivágás követ, az alacsony kockázatú melanomák több mint 90% -ában gyógyulást eredményez. Ezzel szemben a fejlett melanomák rosszul reagálnak a terápiára.

A melanoma egy melanocitákból származó rosszindulatú daganat.

Most, csaknem 200 évvel az első leírások után, rengeteg információval rendelkezünk az MM etiopatogeneziséről és biológiájáról. A fordulópont 2002 volt, amikor kiderült, hogy az MM-ek több mint 50% -ának van BRAF-mutációja. A betegség ma genetikai jellegű, szövettani jellemzőit korlátozott számú onkogén jelátviteli aktivitása határozza meg, amelyek némelyike "gyógyítható". Ezeknek a sejteknek a fejlődése melanocita prekurzorokkal kezdődik, amelyek az idegcsúcsból származnak, és az epidermiszbe, az uvea-ba, az agyhártyába és a nyálkahártyákba vándorolnak. A rosszindulatú melanociták nagyrészt megőrzik ezt a képességet, ami megmagyarázza hajlamukat a korai és távoli áttétekre. Az immunválaszra vonatkozó adatok, például a felszíni melanoma szövettani és klinikai regressziós adatai, gyakran megtalálhatók a tumorban. Az immunválasz olyan erős lehet, hogy az elsődleges daganat teljesen visszafejlődhet [1] .

A metasztatikus melanómában szenvedő betegek körülbelül 5% -ának nincs klinikai tünete vagy anamnézisében volt korábbi bőr melanoma. A betegség jobb korai diagnosztizálása és az új terápiás kezelési módok, ideértve az immunológiai kezelést és a célzott terápiát, jobb kontrollt nyújtanak a betegség felett [1]. .

Körülbelül 200 évvel ezelőtt írták le először, és ritka, de halálos betegségnek tekintették.

Századi betegségnek számít.

A legnagyobb előfordulási arányú ország Ausztrália. Az MM előfordulása a negyedik helyen áll, és az összes rák 10% -át teszi ki. A 35 év alatti fiatalok közötti halálozás azonban kiemelt jelentőségű [2]. .

Járványtan

A fehér populációban a melanoma előfordulása jelentősen megnőtt az elmúlt 30 évben, és az MM előfordulása nagy eltéréseket mutat a világ különböző országaiban. Például Indiában 0,2–0,5/100 000 lakos van regisztrálva, Közép-Európában (Németország) - 12–15/100 000, és a legnagyobb gyakoriság Ausztráliában - 40–50 eset/100 000. A melanoma egyáltalán nem a legtöbb gyakori rosszindulatú daganat - minden tizedik nőnél emlőrák alakul ki, a vastagbélrák előfordulása pedig még magasabb. Ugyanakkor ez a daganat, amelyben a morbiditás növekedése a legmagasabb - a férfiaknál az újonnan diagnosztizált daganatok 5% -a, a nőknél pedig 6%. Ugyanakkor napjainkban javul a korai diagnózis, ami elengedhetetlen a betegség kimeneteléhez. Közvetlenül összefügg a tumor méretével és az invázió mélységével.

Etiológia és patogenezis

Genetikai tényezők

Az MM patogenezise ötvözi a genetikai hajlamot az UV-sugarak időszakos károsodásával, amelyeket a melanomogenezis iniciátorának és elősegítőjének is tekintenek. A leggyakoribb szignifikáns mutációk 6 génben találhatók - 3 onkogén BRAF, NRAS, MAP2K1 (ERK) és 3 tumorszuppresszor génben, a PTEN, TP53, CDKN2A. A közelmúltban újabb 6 fontos génmutációt fedeztek fel, de alacsonyabb gyakorisággal RAC1, PPP6C, STK19, SNX31, ARID2 és TACC. Az MM génmutációinak sokfélesége egyrészt minden egyes eset egyedi genotípusát feltételezi, a pontatlanság kockázatával mind a patogenetikai mechanizmus, mind a várt terápiás eredmény általánosításában [4]. Az egyes esetek genetikai elemzése közös különbséget tár fel a szórványosnak vagy sugárzás által indukáltnak tekintett családi (10%) és nem családi melanómák között (a melanómák 90% -a).

Ultraibolya sugárzás

Azokban az országokban, ahol a legmagasabb a MM előfordulása, a napsütéses órák száma is a legmagasabb. Néhány nagyobb országban fordított összefüggés van a rosszindulatú melanoma előfordulása és az Egyenlítőtől mért távolság között. A bőr pigmentjének védő hatása van, ezért a feketék sokszor ritkábban betegednek meg, mint a fehérek azonos körülmények között. Európában az MM előfordulása a legmagasabb az északi országokban; Olaszországban az ország északi részén magasabb, mint délen. Ezt a megoszlást a napsütéshez kapcsolódó szokások különbségei magyarázzák, különös tekintettel a sokkal intenzívebb napsütésben lévő országban töltött nyaralásra. Mindezek a tényezők, valamint a daganat főként a test zárt részein való elhelyezkedése annak a felfogásnak a mellett szól, hogy az ultraibolya sugarak teljes (felhalmozott) dózisa nem olyan fontos, mint az intenzív és rövid távú besugárzás. A gyermekkori leégés nagyon fontos pillanat. Egy másik fontos kockázati tényező az élet során kapott fájdalmas leégések teljes száma, különösen a hólyagosodóké [2]. .

Azok a személyek, akiknek világos a bőre (könnyen ég és erősen barnul, akik nem "fogják meg" a barnulást vagy rézvörös színűek), szőke vagy vörös hajúak, kék szeműek, szeplősek, nagyszámú közös melanocita nevi fokozott melanoma kialakulásának kockázata.> 50).

A bőr rosszindulatú melanómájának prekurzorai megszerzett, veleszületett és diszplasztikus nevusok. A melanoma esetek körülbelül 30% -a egy korábbi elváltozás alapján, 70% pedig de novo klinikailag egészséges bőrön fordul elő. A trauma vagy a mechanikus irritáció nem járul hozzá a nevus rosszindulatú átalakulásához.
A rosszindulatú daganat egyéb kockázati tényezői szerzettek vagy iatrogén immunszuppresszió.

1. táblázat: Az MM TNM osztályozása

T-osztályozás

Breslow vastagság

Fekélyek

a: nincs fekély és Clark II/III szint

b: fekélyekkel és Clark IV/V szinttel

a: fekély nélkül

N-besorolás

A metasztázisokkal járó LV száma

Az áttétek típusa

a következőkkel: transzport/műholdas metasztázisok meta nélkül LV-ben

4 vagy több LV, vagy szállítás közbeni/műholdas metasztázisok LV-ben

M besorolás

Hely

Szérum LDH szint

Távoli bőr, szubkután vagy csomó metasztázisok

Egyéb zsigeri áttétek

Bármely távoli áttét

Klinikai kép

A melanómák általában vörösesbarna vagy kék-fekete aszimmetrikus daganatok. Fehér területeik is lehetnek, ritkán a melanin teljes hiánya (amelanotikus melanomák). A méret, a magasság, a mélység (invázió), a szín és a másodlagos változások, például erózió vagy fekély, a klinikai képet rendkívül sokrétűvé teszik, és néha diagnosztikai nehézségekkel járnak.

Klinikailag a melanoma négy fő altípusa van. A leggyakoribb kaukázusiak a következők: felületes melanoma (60-70%), noduláris melanoma (15-30%), malignus lentigo melanoma (5-15%) és acral lentigenikus melanoma (5-10%).

Ezt a besorolást eredetileg Clark vezette be, és a daganat növekedésének vízszintes (radiális) fázisának relatív időtartamán alapul, a növekedés invazív (vertikális) fázisához való átmenet előtt, a hisztomorfológiai jellemzőkön és a lokalizáción. A vízszintes szakaszban a daganat az epidermiszre korlátozódik, az áttét nem valószínű, és a prognózis kiváló.