Makrocita anémiák

A macrocytás anaemiák az anemiasok csoportja, amelyekre jellemző a megnövekedett átlagos sejttérfogat (MCV) és az átlagos vörösvérsejtenkénti hemoglobin (Hb) tartalom (MCH).

B12-vitamin első

A. Közülük a megaloblasztos vérszegények vezető klinikai jelentőséggel bírnak

Meghatározás
Heterogén betegségcsoport, amelyben a B12-vitamin hiánya, folsav vagy egyéb okok miatt a DNS-szintézis és a sejtmagok érése károsodik. Ezeket a vérszegénységeket megaloblasztikus vérképzés jellemzi, amelyek jellemzően az eritropoézisben képződnek - nagyobb eritroblasztok éretlen maggal és bőségesen érett citoplazmával (úgynevezett nukleáris-citoplazmatikus aszinkron). A granulopoiesis és a thrombocytopoiesis képviselőinek is megaloblastoidizmusuk van.

B12-vitamin-hiányos vérszegénység
A B12-vitamin (kobalamin) metabolizmusa. A B12-vitamint nem az emberi test állítja elő, és étellel együtt szállítja. A természetben baktériumok és gombák szintetizálják. A növényevők bélrendszerében található baktériumok szintetizálják a kobalamint, és az bejut az állat testébe. A fő táplálékforrások a máj, a hús, a tej és más állati termékek. A növényi élelmiszerek csak akkor tartalmaznak B12-vitamint, ha baktériumokkal vannak szennyezve. A minimális napi szükséglet 1-3 μg. A fejlett országokban a napi étrend 5–15 μg-ot tartalmaz. A legnagyobb B12-vitamin-raktár (több mint 1 mg) a májban található. A szervezet e vitamin tartaléka 2–5 mg között mozog, és 5–7 év alatt kimerül.

Az ételekben a kobalamin kötődik a fehérjékhez. A gyomorban a B12-vitamin sósav és pepszin hatására ürül belőlük. A felszabadult B12-vitamin társul az ún A nyálban található R-fehérjék. A duodenum disztális részén lúgos reakcióban a hasnyálmirigy-proteázok lebontják az R-fehérjéket és a kobalamin kötődik az ún. gastromucoprotein vagy belső tényező (belső faktor - VF). A gyomornyálkahártya parietális (fal) sejtjei termelik, amelyek szintén sósavat választanak ki. A VF nem teszi lehetővé a B12-vitamin pusztulását a terminális ileumba történő transzport során, ahol a komplex VF-B12-vitamin speciális receptorokhoz kötődik. Az enterociták mikrovillusain helyezkednek el. Az abszorpció a komplex endocitózisán keresztül történik. A B12-vitamin a transzkobalamin nevű fehérjében kering a vérben. Ezek közül a legfontosabb a transzkobalamin II.

A B12-vitamin hiányának okai. A vezető szerepet a gyomor-bélrendszeri okok játsszák: achlorhydria-val járó gyomor atrófia és VF-hiány; gastrectomia; Zollinger-Ellison-szindróma (a gyomor túlsavassága savasodáshoz vezet a duodenumban, és akadályozza a kobalamin felszabadulását az R-fehérjékből); hasnyálmirigy-elégtelenség (a hasnyálmirigy-enzimek hiánya megzavarja az R-fehérjék emésztését a duodenumban, és megnehezíti a kobalamin VF-hez való kötődését); a terminális ileum reszekciója; kiterjedt gluténérzékeny enteropathia; Crohn-betegség; versenyképes B12-vitamin fogyasztás: baktériumoktól - a vékonybél baktériumok elszaporodásában (anatómiai hibák, achlorhidria és a mozgáskorlátozottság miatt), parazitáktól - a hal galandféreg (Diphyllobothrium latum) inváziójában. Egyéb okai: számos gyógyszer hatása (nagy dózisú C-vitamin, metformin, protonpumpa-gátlók); fokozott kihasználtság terhesség alatt; szigorú vegetarianizmus (ritka, mert a friss növényi termékek baktériumokkal szennyezettek); vegetáriánus anyák által szoptatott gyermekek. AIDS-ben a kobalamin felszívódási zavara is megfigyelhető.

Etiológia
A leggyakoribb a megaloblasztos vérszegénység a B12-vitamin csökkent felszívódása miatt - az ún. károsító vérszegénység (anemia perniciosa). A betegség főleg 60 évesnél idősebb embereknél fordul elő, ritkán - 40 év alatt. A kaukázusiaknál az átlagéletkor körülbelül 70 év, színesben - egy évtizeddel korábban. Családneve van. Ennek oka a BF csökkent szekréciója a gyomor nyálkahártyájából. A gyomor atrófiája és az achilles-hez kialakuló achlorhydria minden károsító vérszegénységben szenvedő betegnél megtalálható. A gyomor atrófia a gyomornyálkahártya sejtjeinek immunpusztulásából ered, sósavat és BF-t (parietális, parietális sejtek) és pepszint (fő sejtek) választva ki. A PA esetében az antitestek két csoportjának van a legnagyobb patogenetikai jelentősége: a parietális sejtek és maga a VF ellen. A PA-t gyakran kombinálják más autoimmun betegségekkel (leggyakrabban vitiligo, sokkal ritkábban Hashimoto pajzsmirigy-gyulladása, hypothyreosis stb.).

Patogenezis
A vezető szerepet a B12-vitamin első koenzim formájának (metil-kobalamin) hiánya játssza, amely két kulcs biokémiai reakcióban vesz részt. Az első, a metil-kobalamin a metil-transzferáz enzim kofaktora a homocisztein metioninná történő átalakításakor. Ebben a reakcióban a metil-tetrahidrofolát (metil-FH4) a metilcsoportot homociszteinné alakítja, és a metilén-FH4 képződéséhez szükséges tetrahidrofoláttá (FH4) alakítja át. A második kulcsreakció a dezoxiuridin-monofoszfát → dezoxi-timidin-monofoszfát átmenet, a DNS-szintézis egyik lépése. A timidilát-szintetáz enzim katalizálja, és metilén-FH4-et igényel. A metil-kobalamin-hiány blokkolja az FH4 és így a metilén-FH4 képződését. A meghibásodott DNS-szintézis lelassítja a sejt sejtmegosztáshoz való felkészülését (a DNS megduplázásával). Az RNS anyagcseréjét ez nem befolyásolja, és a fehérjeszintézis megmarad a citoplazmában. A disszociáció a mag és a citoplazma érésében következik be. A metionin pedig szükséges az S-adenozil-metionin (CAM) képződéséhez, amely a mielin szintéziséhez és fenntartásához szükséges. A CAM metilcsoportok adományozója számos biokémiai reakcióban, beleértve a az agyban (a B12-vitamin és a foláthiány egyes neuropszichiátriai megnyilvánulásainak valószínű oka).