Kardiotoxicitás és kemoterápia
B. Krastev, N. Spasova, N. Georgieva, D. Somleva, A. Gudev
Kardiológiai Klinika, UMHAT "Joanna királynő - ISUL", Szófia
A kemoterápia jól megalapozott terápiás stratégia a rosszindulatú daganatok kezelésében, de klinikai hatékonyságát gyakran korlátozza a kapcsolódó kardiotoxicitás.
A kardiotoxikus hatás gyorsan jelentkezhet a gyógyszer beadása során, vagy hónapokkal, sőt évekkel a terápia után.
A különféle társbetegségek jelenléte és súlyossága, valamint a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat nemcsak rontja a betegek prognózisát, hanem korlátozza a kezelési lehetőségeket is.
A kemoterápiában részesülő magas kockázatú betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a szívműködés romlása szempontjából a pangásos szívelégtelenség és más kardiovaszkuláris mellékhatások kockázata miatt. Bizonyos biomarkerek és echokardiográfiai paraméterek kombinációja felhasználható a szív- és érrendszeri toxicitásra hajlamos betegek korai diagnosztizálására. Ez a kardioprotektív kezelés időben történő megkezdéséhez és a beteg prognózisának javításához vezetne.
Kulcsszavak: kemoterápia, kardiotoxicitás, kardioprotekció
A daganatos betegségek diagnosztizálásában és kezelésében elért haladásnak köszönhetően az elmúlt évtizedekben jelentős előrelépés történt a rákos betegek prognózisában, egyre több ember maradt életben. Az Eurocare 4 adatai szerint az emlőrákos betegek 70% -ának, a Hodgkin-limfómában szenvedő betegek 80% -ának és a hererákban szenvedők 90% -ának van tízéves túlélési aránya [1]. Ez az információ reményt ad arra, hogy a rák jól szabályozható, hasonlóan a cukorbetegséghez és a magas vérnyomáshoz.
A kombinált kezelés optimális protokolljai a kifejezett terápiás hatás elérése érdekében nagy dózisú gyógyszereket igényelnek, a lehető legközelebb a toxikushoz. Ez viszont növeli a kemoterápiás szerek mellékhatásainak, különösen a kardiotoxicitásnak az előfordulását, fokozva a kardiovaszkuláris morbiditást és a mortalitást. A rákellenes gyógyszerek kardiotoxicitása a gyógyszer kémiai felépítésétől, az adagtól, a tanfolyamok időtartamától, más gyógyszerekkel vagy sugárterápiával kombinált tényezőktől és a beteg jellemzőivel (életkor, szív- és érrendszeri betegségek és egyéb kísérő betegségek) függő tényezőktől függ [2 ]. A szív- és érrendszeri károsodások lehetnek a szubklinikai érintettségtől, amely kemoterápia során akutan jelentkezik, vagy krónikus egy vagy több éven belül, a nyilvánvaló kardiovaszkuláris toxicitásig, korlátozva a rák kezelési lehetőségeit [3]. .
A szív- és érrendszeri károsodás korai diagnosztizálása rendkívül fontos a rákos betegek hosszú távú prognózisa szempontjából.
Kötelező bevezetni a mindennapi gyakorlatba azokat a módszereket és markereket, amelyek révén meg lehet különböztetni a magas kockázatú betegeket és rendszeresen ellenőrizni lehet a korai diagnózis, valamint a megfelelő időben történő és megfelelő kezelés érdekében [4]. .
A rákterápia kardiovaszkuláris mellékhatásai
Ritmus-vezetési zavarok
Nagy hányaduk bizonyos kemoterápiás szerekkel társul a QT-megnyúláshoz, ezek a tirozin-kináz inhibitorok, az antraciklin antibiotikumok és a hematológiai betegségek kezelésére szolgáló egyes gyógyszerek (arzén-trioxid) nagy részét alkotják.
Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja más gyógyszerekkel (például a klinikai gyakorlatban gyakran alkalmazott antiemetikumokkal) és a megnövekedett veszteség és a csökkent bevitel következtében fellépő elektrolit-zavarok jelenlétében jelentősen növeli az aritmiák kockázatát a rákos betegeknél. Ezért a QT intervallum kiindulási értékelése kulcsfontosságú a kezelés káros hatásainak nyomon követésében. A nőknél a kezelés előtt a kiindulási intervallumok meghaladják a 460 msec, a férfiaknál a 450 msec időtartamot. Különösen riasztó jel az 500 ms-nál hosszabb meghosszabbítása vagy a kezdeti érték 60 ms-os változása. Ez megköveteli az elektrolit-zavarok ellenőrzését és pótlását, valamint a terápia gondos újraértékelését [5]. .
A daganatos betegeknél a leggyakoribb aritmiák a pitvarfibrilláció és a csapkodás, amelyeket minden szabály szerint kezelnek, mint más betegeknél. Hajlamosító tényezők az életkor, a társbetegségek és az elektrolit-zavarok [6] .
A bal kamra diszfunkciója a kemoterápia gyakori mellékhatása. Ez a diasztolés funkció szubklinikai zavaraitól a gyorsan progresszív tüneti szívelégtelenségig terjedhet. Általánosságban elmondható, hogy a bal kamrai diszfunkcióhoz vezető kardiotoxicitás két típusra oszlik:
I. típus - antraciklin-szerű indukció, amelyet nehéz visszafordítani.
II - trasztuzumab indukálta, amely reverzibilis a gyógyszer abbahagyása után. Másrészt a kardiotoxicitás akutra oszlik, amely a citosztatikus infúzió után néhány órával vagy a kezelés első hónapjában jelentkezhet; későn, a kemoterápia után hónapoktól két évig, és nagyon későn, több mint két évvel a kezelés befejezése után fordul elő [7] .
A kemoterápia utáni szívfunkció értékelésének leggyakoribb nem invazív, rendkívül informatív és könnyen hozzáférhető módszere az echokardiográfia (EchoCG). Fel lehet használni a szívkárosodás különféle formáinak azonosítására: bal kamrai (szisztolés és diasztolés) diszfunkció, szelep érintettség, szívburokgyulladás stb.