Intravénás gamma-globulin terápia reproduktív kudarc esetén
Assoc. Prof. Dr. Emiliana Konova, Ph.D., Dr. Katya Todorova, Ph.D., Dr. Alkan Emin, Dr. Tsvetan Lukanov, Ph.D.
A "reproduktív kudarc" kifejezés a klinikai állapotok három fő csoportját foglalja magában, amelyek megakadályozzák az életképes magzat születését: meddőséget, visszatérő magzati veszteséget (meddőség) és sikertelen in vitro megtermékenyítést az ART-ban (asszisztált reprodukciós technikák). Ha figyelembe vesszük ezen állapotok mindegyikének kialakulásának gyakoriságát és kockázatát, a köztük lévő kombinációk valószínűségét, az ART-eljárások viszonylag alacsony sikerét (az EU országaiban körülbelül 30%) és az abortusz fokozott kockázatát az ART után, akkor feltételezhetjük hogy ma az egészséges gyermek problémamentes fogantatása, kopása és születése valóban sikeres a család számára. Még hazánkban a reproduktív orvoslás szakemberei sem tudják, milyen hozzávetőleges számú család jár naponta meddőségi klinikákra, kóros osztályokra, valamint olyanokról, akik még mindig nem feltételezik, hogy már "reproduktív kudarcuk van".
Sajnos a reproduktív kudarc etiológiájához hozzá kell adnunk és fel kell ismernünk az inkompetens vagy forgalomba hozott diagnózis és kezelés által okozott iatrogén patológia szerepét, mivel hazánk számára ebben a tekintetben a laparoszkópos petefészek elektrofenestrációja, a helytelen és elhúzódó hormonális kezelés, valamint a férfi tényező. Az a tény, hogy azoknak a családoknak a jelentős részében, akik számára az ART az egyetlen lehetőség, az anamnesztikus adatok az orvosi helytelen magatartás okozta meddőségre utalnak.
A reproduktív kudarcok gyakorisága
Az Egyesült Államokban a meddőség előfordulási gyakorisága a terhességet tervező párok 10-12% -ának felel meg (Human reproduction, 1997). Korcsoportok szerint elosztva azonban a gyakoriság: 30-34 éves korig - 7 párból 1, 35-39 éves korig - 5 párból 1, 40-44 éves korig - 1 4 pár. A nők terhesség-tervezésének késői kezdete, beleértve hazánkat is, az elmúlt évekre jellemző módon hozzájárul a meddőség gyakoriságának növekedéséhez.
A magzati veszteségek gyakorisága a fejlődés szakaszától függően változik. Megállapították, hogy a megtermékenyítésnek csak 30% -a ér véget egy életképes gyümölcs elhasználódásában. 50% -ukat a következő menstruáció előtt abbahagyják, az implantált embriók 25% -a pedig az endometriumhoz való kapcsolódást követő 7-14 napon belül felszívódik. A klinikailag megállapított terhességek elvesztése a terhesség 20. hete előtt körülbelül 15%, és a nők 2-5% -ában a visszatérő magzati veszteségeket definiálják, amelyek a méhen belüli terhesség három vagy több veszteségének minősülnek a terhesség 28. hete előtt.
Az Európai IVF Monitoring Program (EIM) Európai Emberi Reprodukciós és Embriológiai Társaságának (EIM) 9. jelentése szerint 16 európai országban az ART-eljárások sikere 2005-re: a klinikai terhesség 30,3% -a IVF-ben és 30,9% % az ICSI-ben. A méhen belüli megtermékenyítések (IUI) sikere 40 év alatti nőknél 12,6% (Andersen N. et al., Hum. Reprod., 2009. február 18.). A vezető európai országok sikeradatai azt mutatják, hogy az ART magas technológiája és magas költségei ellenére a 100 család közül csak 30-nak lesz klinikai terhessége IVF vagy ICSI eljárás után, és ezeknek a családoknak 12–48% -ában. különféle szerzők közül (Simon és mtsai, 1999; Winter és mtsai, 2002) fennáll a korai magzati veszteség kockázata az ART után.
Összefoglalva: az egészséges gyermek születése több kockázati szakasz leküzdése után lehetséges: a meddőség, a sikertelen in vitro eljárások kockázata, a későbbi magzati veszteség kockázata a terhesség minden szakaszában és a terhesség szövődményeinek kialakulásának kockázata. Ezért a reproduktív kudarccal rendelkező családoknak rendkívül körültekintően kell eljárniuk a fogamzáshoz és a terhességhez kapcsolódó összes lehetséges kockázati tényezővel kapcsolatban, és csak multidiszciplináris megközelítés teszi lehetővé számukra a sikert.
Autoantitestek
Az autoimmun betegségek, mint például az SLE, az antifoszfolipid szindróma (APS), a reumás ízületi gyulladás (RA), az I. típusú cukorbetegség stb., Önmagukban kockázatot jelentenek a terhességre, de az ilyen betegségekben szenvedő betegeknél a diagnózis felállítása előtt vetélés történt. Ez az asszociáció egyrészt megerősíti az autoantitestek patogenetikai szerepét a magzati veszteségben, másrészt a veszteség autoimmun poliklonális jellegére utal, hasonlóan maguknak a betegségeknek a poliklonális jellegéhez. Különös figyelmet fordítanak a pajzsmirigy autoimmunitására. Legalább 18 kontrollos vizsgálat és metaanalízisük hasonló szignifikáns összefüggést mutatott ki a pajzsmirigy autoantitestei és a vetélések között. A javasolt mechanizmusok a következők:
1. A pajzsmirigy autoantitestek társulása más autoantitestekkel (LAC, anticardiolipin), amelyek maguk is magas kockázatúak.
2. Kiválasztott csoportok esetén más autoantitestek nélkül egy másik mögöttes autoimmun mechanizmus javasolt, mint pl. megnövekedett CD5 + CD20 + B-limfociták visszatérő vetéléssel, antithyroid antitesttel vagy abnormális T-sejt funkcióval rendelkező nőknél.
3. Egyéb kapcsolódó nem immunológiai tényezők, mint például az életkor és a pajzsmirigy működése.
NK limfociták
A perifériás NK limfociták (CD3-CD56dim/CD16bright) szintén társulhatnak reproduktív kudarccal. Megismételt magzati veszteséggel rendelkező nőknél a perifériás CD3-CD56 + CD16 + NK limfociták szintje emelkedett a kontrollokhoz képest. Azoknál a nőknél, akiknél visszatérő vetélés és magas prekonceptuális NK-sejtaktivitás volt, szignifikánsan nagyobb volt a későbbi abortuszok száma, mint a normál prekonceptív NK-értékű nőknél. A perifériás és a méh NK (uNK) limfocitái fenotípusukat és működésüket tekintve különböző sejtpopulációkat képviselnek, de a normális terhességben több funkció révén fontos szerepet játszanak: a perifériás NK limfociták elnyomják az uNK limfociták aktivitását, az uNK limfociták pedig megfelelő táptalajt biztosítanak. és helyi immunmoduláció, amely a következőket eredményezi: a decidualizációs folyamat megindítása, a placenta és a trophoblastic növekedésének citokinek általi szabályozása; helyi immunmoduláció glikodelinnel és galektin-1-vel, valamint a trofoblaszt invázió szabályozása.