Gyulladásos aktivitás és piroptosis COVID-19 limfopéniában és májbetegségben szenvedő betegeknél -
Prepress
Szerzői
Alexander Kroemer1; Khalid Khan1; Matthew Plassmeyer2; Orális Alpan2; M.A. Haseeb3; Raavi
Gupta3; Thomas M. Fishbein1
Ahogy látható Tavaku 1, Adatokat gyűjtöttünk a demográfiai adatokról, a társbetegségekről, a májbetegségekről és a COVID-19 betegség lefolyásáról, valamint a kórházi kezelés során végzett kémiai és immunológiai laboratóriumi vizsgálatok eredményeiről a MedStar Georgetown Egyetemi Kórház központi laboratóriumában (májbetegek), Medical Center Downstate (kontrollok) és Amerimmune, Clinical Reference Certified Laboratory (CLIA). A módszerekről további anyagokat és módszereket talál.
Demográfiai szempontból a májbetegek csoportjába 46 és 70 év közötti betegek, 5 nő és 3 férfi, valamint 5 nem fehér és 3 fehér beteg tartozik. Hét betegnél májcirrózis, egynél NAFLD volt. Négyen májtranszplantáltak, 4-et májbetegségben kezeltek. Valamennyi betegnél jelentős társbetegségek vannak, amelyek krónikus gyulladásos profilra utalnak. Hat beteg súlyos COVID-19 folyamata volt, amely oxigénnel és/vagy légzőkészülékkel történő kiegészítő terápiát igényelt, és ezek közül 4 beteg meghalt, közülük 3-nál májtranszplantáció történt.
A T-sejtes lymphopenia arra engedett következtetni, hogy a gyulladásos aktiváció lehet a piroptosis által kiváltott T-sejtek halálának motorja. Ez arra késztetett bennünket, hogy tanulmányozzuk a kaszpáz-1 aktivációját, mivel annak szabályozása a gyulladásos ágensek aktiválásának fémjelzi. Valójában a kaszpáz-1 aktivitás szintjének globális növekedését tapasztaltuk a T-sejtekben, a CD45 + CD3 + CD4 + és CD45 + CD3 + átlagértéke 20,7% és 21,7% volt a máj kohorszban és 24,9%, ill. 28,0% a kontroll kohorszban. Ennek a megállapításnak a megerősítése mindkét kohorszban a laktát-dehidrogenáz (LDH) és az IL-18 magas szintje, amelyekről ismert, hogy mindkettő felszabadul a piroptotikus sejtek elpusztulásakor (az átlagos LDH-érték 472 és 968 u/L és az átlagos IL -18 értékek 395, illetve 1856 pg/ml májbetegeknél, illetve kontroll betegeknél). A kontroll betegek viszonylag magasabb IL-18 és LDH szintje eleve csökkent limfocitákkal magyarázható immunhiányos májbetegségben és transzplantált betegeknél. Meg kell jegyezni, hogy az emelkedett LDH, IL-18 és a kaszpáz-1 összhangban van a máj kohorszával, függetlenül a transzplantáció vagy a májbetegség jelenlététől.