Glikogenózis patológia
A glikogenózis a glikogén anyagcsere örökletes metabolikus rendellenessége, az étkezés utáni időszakban a vércukorszint emelkedik, és az endogén glükóz termelődése elnyomódik. Aerob körülmények között a piruvát átalakul acetil-koenzimmé (acetil-CoA), amely belép a citromsav körforgásba, amelynek termékei a víz, szén-dioxid és adenozin-trifoszfát (ATP), vagy zsírsavszintézishez használják. Ezzel szemben anaerob körülmények között a piruvát laktáttá alakul, amely fontos alternatív üzemanyag a hipoglikémia epizódjai során. Különböző hormonok, köztük inzulin, glukagon, kortizol és mások szabályozzák a glikolízis, a glükoneogenezis és a glikogénszintézis kapcsolatát.
Bár nehéz pontosan megbecsülni, számos tanulmány alapján a glikogenózis megközelítőleg 1 eset 20 000–43 000 élő születésenként. Az enzimhiány és az érintett szövet alapján osztályozzák őket. A glikogén lebontásának zavarai elsősorban a májat, az izmokat és/vagy mindkettőt érinthetik. A hipoglikémia és a hepatomegalia epizódjai a legfontosabb megállapítások minden májglikogenózisban, de megjelenésük heterogenitása jelentős.
A glikogenózis kétféle tényezőnek köszönhető: genetikai és szerzett. A genetikai glikogenózist bármely veleszületett anyagcsere-hiba (genetikailag hibás enzimek) okozza, amelyek részt vesznek ezekben a folyamatokban. A szerzett glikogenózisban az ok a kaztanospermin alkaloiddal való mérgezés.
A glikogenózisnak több típusa van:
- I. típusú glikogenózis/Morbus von Gierke /
- II. Típusú glikogenózis/Morbus Pompe /
- III. Típusú glikogenózis/Morbus Cori, limit dextrinosa /
- Glikogenózis IV típusú - Andersen-kór
- V típusú glikogenózis/Morbus Mac - Ardle /
- Glikogenózis VI. Típus/Morbus Hers /
- VII. Típusú glikogenózis
- Glikogenózis VIII
Az I. típusú glikogenózis örökletes autoszomális recesszív betegség. Ebben a típusban, más néven hepato-vesebetegségben hiányzik a glükóz-6-foszfatáz. Normális testállapotban a bélben felszívódó glükóz 60% -a átkerül a májba, ahol glikogénként tárolódik. A glikogenolízissel nyert glikogén-6-foszfát glükóz-6-foszfatázból glükózzá bomlik. Az enzimhiány a normál glikogén túlzott felhalmozódásához vezet a májban, kevésbé pedig a vesékben. A vércukorszint továbbra is alacsony. A kompenzációs mechanizmusok bevonásával, mint az anaerob glikolízis során, a laktát fokozódik, és hiperlipoproteinémia és ketoacidózis figyelhető meg. A betegség csecsemőkorban nyilvánul meg. A klinikai képet súlycsökkenés, hányás és ketonémiás krízis fejezi ki.
Gyakorlati célokból, az enzimaktivitástól és a mutációk jelenlététől a G6Páz és T génekben, az I. típusú glikogenózis két fő formára osztható. Az 1a típus elégtelen G6Páz aktivitást mutatott a friss és fagyasztott májszövetben. Az Ib típus normális G6Pase aktivitást mutatott a fagyasztott szövetmintákban, és csökkent a friss minta aktivitása. A G6Páz elsősorban a májban, a vesében és a belekben található, támogatva a glikogenolízist és a glükoneogenezist. Az elégtelen G6Páz aktivitás miatt a G6P nem képes átalakulni szabad glükózzá, ehelyett tejsavvá metabolizálódik vagy beépül a glikogénbe. A képződő felesleges glikogén normál szerkezetű molekulákként tárolódik a hepatociták, a vese és a bél nyálkahártya sejtjeinek citoplazmájában. A túlzott mértékű glikogén tárolás a máj és a vese megnagyobbodását okozza, amelyek dominálják ennek a betegségnek a klinikai megjelenését. A fő biokémiai változás a nem-ketotikus hipoglikémia, a másodlagos biokémiai rendellenességek pedig a hiperlaktataemia, metabolikus acidózis, hiperlipidémia és hiperurikémia, amelyek metabolikus dekompenzációt okoznak.
Makroszkóposan súlyos hepatomegalia és renomegalia figyelhető meg a túlzott mennyiségű glikogén felhalmozódásának eredményeként. Összetételük sűrű. Színük halvány. Splenomegalia nem volt megfigyelhető. A glikogén felhalmozódik a májsejtek és a vesetubulusok hámsejtjeinek citoplazmájában és magjában. A sejtek határai jól körülhatárolhatók, a mag középen helyezkedik el, a citoplazma sápadt. A hepatociták egy részében a zsíros degeneráció jelei egyidejűleg figyelhetők meg.