Cukorbetegség és rák
Assoc. Prof. Dr. Vladimir Hristov
Régóta ismert, hogy az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség együtt jár a rák megnövekedett kockázatával. A 2-es típusú cukorbetegség esetében a kapcsolat különösen markáns a hasnyálmirigyrák, a vastagbélrák és az emlőrák tekintetében. Az is ismert, hogy az inzulin stimulálhatja az emlőrák sejtjeinek növekedését a sejttenyészetekben. Számos tanulmány vizsgálta az inzulinjelátviteli utak és az inzulinszerű növekedési faktor, valamint az IGF-1 receptorhoz való kötődés okozta daganatos folyamatok közötti kapcsolatot.
A rosszindulatú daganatok és a cukorbetegség közötti kapcsolat összetett és heterogén, a két betegség kombinációja gyakoribb az idős lakosság körében. A cukorbetegség viszont független kockázati tényező, amely a diagnózis felállítását követően növeli a rákos halálozást. További fontos tényezők az elhízás és a cukorbeteg nőknél a mammográfiák alacsonyabb gyakorisága. A hiperglikémia, a hiperinsulinémia és az életmód szintén szerepet játszhat. A fokozott inzulin felszabadulást eredményező kezelés növelheti a rák kockázatát.
Az elhízás és a rosszindulatú daganatok közötti kapcsolatot számos tényező okozza, például megnövekedett aromatáz aktivitás, fokozott ösztrogéntermelés, fokozott androgénszintézis a petefészkekben és csökkent SHBG-szint, amelyek közvetlen proliferatív és antiapoptotikus hatást fejtenek ki a hámsejtekben és a hámsejtekben. hámsejtek. A megnövekedett leptin és leptin receptor szint a neoplasztikus sejtek proliferációjának stimulálásához vezet a vastagbélben és az endometriumban. Másrészt a gyulladásos citokinek - TNFα, IL-6, IL-1 és PAI-1 - túltermelése szintén összefügg a fokozott proliferációs folyamatokkal.
Egy nemrégiben készült tanulmány célja a cukorbetegség, az elhízás és a rosszindulatú daganatok közötti kapcsolatot leíró epidemiológiai vizsgálatok, kísérleti állatkísérletek és néhány kidolgozandó terápiás megközelítés áttekintése. Az eredmények azt mutatják, hogy az inzulin, az IGF-1 és az IGF-2, valamint az IGF-1 receptor szerepet játszik a tumorgenezisben.
Az inzulinrezisztencia, amely a 2-es típusú cukorbetegségre jellemző, szintén hozzájárul a neoplazmák fokozott kockázatához. Ezt bizonyítja egy olyan állatmodell, amely súlyos inzulinrezisztenciát és a diabetes mellitus kialakulását vizsgálja, de elhízás nélkül. Az elhízás tehát nem módosítja (nem változtatja meg) más tényezők hatását. A nem hiperinzulinémiás egerekről kiderült, hogy a tumor oltása után egyfókuszos daganatok alakulnak ki, míg a hiperinsulinémiás egereknél gyakoribb és agresszívebb daganatok alakulnak ki. Egy kísérleti inzulinreceptorral (tirozin-kináz inhibitor) történő kezelés gátolja a tumor növekedését. Így a szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy az endogén hiperglikémia fontos tényezőnek tűnik a daganatok kialakulásában.
Az inzulin mitogén hatása az inzulinrezisztenciában és a hiperinsulinémiában az IGF-1 aktiválódásával jár, amely 80% -ban homológ az inzulinreceptorral, ugyanakkor erősebb mitogén aktivitással is rendelkezik. Hiperinzulinémia esetén az IGF-1-kötő fehérjék (IGF-BP-1 és 2) szuppresszióját figyelték meg, ami növeli a szabad IGF-1 szintjét. Számos rákos sejtben megemelkedett az inzulinreceptor-szint, főként ezeknek a receptoroknak az izoform A-expressziójával, ezáltal aktiválva egy túlnyomórészt mitogén hatást. A mitogén aktivitást fokozzák a postreceptor molekuláris mechanizmusai is.