Az optikai neuromyelitis kritériumai - kísérleti tanulmány Bulgáriában

kritériumai

Cikkjegyzék

M. Klisurski 1, S. Cserninkova 2, V. Mihailov 3, M. Daskalov 1

1 UMHAT "Joanna királynő" - ISUL, Idegbetegségek Klinikája - Szófia,
2 "Alexandrovska" egyetemi kórház, Orvosi Egyetem Neurológiai Tanszék - Szófia,
3 MBALSP “N. I. Prirogov ”, Idegsebészeti Klinika - Szófia

Kulcsszavak: aquaporin-4 antitestek, Devic-kór, sclerosis multiplex, optikai neuromyelitis, optikai neuritis.

Az optikai neuromyelitis optica (ONM), egészen a közelmúltig Devic-kórnak vagy szindrómának nevezett, ritka gyulladásos, demyelinizáló, autoimmun B-sejt-közvetített központi idegrendszeri betegség [9–11, 30, 31, 33, 35]. A látóideg, a gerincvelő és sokkal kisebb mértékben az agy fehérállományának súlyos visszatérő károsodása jellemzi. Ez a betegség etiológiájában és patogenezisében, klinikai súlyosságában és terápiás megközelítésében különbözik a sclerosis multiplextől (SM) [1, 2, 9, 11, 14, 25, 31]. Meghatároztak egy specifikus biológiai markert - patogén immunglobulinokat, IgG antitesteket (NMO-IgG) - a szerológiai diagnózis jelenleg a betegek 78% -ában biztos, és kizárható, ha a teszt érzékenysége meghaladja a 90% -ot [13, 14, 18]. Ezek az antitestek az aquaporin-4 (AQP-4) vizes csatornáit célozzák meg, amelyek a központi idegrendszerben [18, 20, 26, 28], a vázizomban, a vesében, a belső fülben és a gyomornyálkahártyában expresszálódnak. Az esetek több mint 80% -ában az ONM relapszáló-remitáló tanfolyammal rendelkezik, hasonlóan az MS-hez [6, 31].

2006 óta felülvizsgálták az ONM kritériumait, az eredetileg 1999-ben javasoltak után [31, 32, 35] (1. táblázat). Jelenleg nemzeti szervezetek működnek az ONM diagnosztizálására, kezelésére és nyilvántartására (pl. NEMOS Study Group, Németország; www.nemos-net.de; vagy az Egyesült Királyság NMO honlapja: www.nmouk.nhs.uk). Az ONM kezelése, amely megváltoztatja a betegség lefolyását, retrospektív megfigyelések és konszenzusos vélemények eredményein alapszik [4, 6, 7, 12, 25]. Az ONM-ben fellépő rohamok súlyosak, és ha nem kezelik őket megfelelően, gyakran tartós hiányhoz vezetnek [6, 9, 25, 29]. A legtöbb beteg hosszú távú és megfelelő immunszuppresszív terápia miatt remisszióban lehet [6, 9, 12, 25, 27, 26, 29, 34]. Az ONM-ben szenvedő betegek legmegfelelőbb terápiás kezelési módjai a jövőbeni klinikai bizonyítékok tárgyát képezik.

A cikk célja bemutatni saját klinikai, neuro-képalkotási, szerológiai és cerebrospinalis folyadékadatokat az ONM határozott és valószínű diagnózisával rendelkező betegeknél, valamint megvitatni diagnózisuk és kezelésük sajátosságait.

Kontingens és módszerek

Kilenc 9 beteget (8 nő és 1 férfi átlagéletkora 38,0 + 12,7 év) vizsgáltak és kezeltek a "Joanna királynő - ISUL" Sofia Egyetemi Kórház Idegbetegségek Klinikáján. A diagnózist az ONM-re vonatkozó felülvizsgált Wingerchuk-kritériumok alapján megerősítették 2006-ban [37]. A betegeket klinikailag (neurostatus és EDSS hiány), laboratóriumot (PKK, biokémia, elektrolitok, koaguláció, CRP), cerebrospinalis folyadékot (általános vizsgálat és oligoklonalitás) és neuroinfekciókat (HIV, lues, neuroborreliosis, VHS, VZV) vizsgálták. CMV). Az agy és a nyaki gerincvelő MRI-jét különböző eszközökön, 1,5 T mágneses térerősséggel, különböző protokollokban végeztük. Az ONM diagnosztikai, klinikai és képalkotási kritériumait a különböző rohamokban retrospektíven értékelték. A betegek 8-ból az AQP-4 elleni antitesteket szérumban és cerebrospinalis folyadékban tesztelésre küldték a németországi Heidelbergi Egyetem Neuroimmunológiai Laboratóriumába. Sejtalapú vizsgálati módszert (huAQP4-transzf. HEK293-Zellen) alkalmaztunk [14-16]. Egy betegnél a szérum AQP-4 antitestek jelenlétét mutatták ki Spanyolországban.

Eredmények

Az alanyokat két csoportra osztották: (1.) 6 beteg (ebből 1 férfi), meghatározott diagnózissal (DM) és szeropozitív, és (2.) 3 beteg, valószínű diagnózissal (VD), szeronegatív státusszal (kettő közülük az SM diagnózisa és egy - idiopátiás demyelinizációs folyamat, szár lokalizációval, amely nem felel meg az SM vagy az ONM kritériumainak (2. táblázat).

Az első klinikai epizód a DM csoportban 6 esetből 3-ban (50%) OH-val (vagy retrobulbaris neuritis) kezdődött, 2-ben egyoldalú OH-val, 1-ben bilaterálisan. Myelitis 6-ból 3-ban (50%), egyidejűleg OH-val és M-mal kezdődött. 2-ben vannak jelen (33,3%). A VD-ben szenvedő csoportban 2 beteg egyoldalú OH-val és egy kétoldalú OH-val rendelkezik debütáló tünetekként. Valamennyi betegnél a betegség visszatérő volt. Átlagosan 6,7 éves követés (1–14 tartomány) esetén a cukorbetegeknél átlagosan 5 + 3 relapszus volt, az átlagos éves rohamok aránya 1,0 + 0,6 (0,4–2,0 tartomány). Az ONM-ben szenvedő szeropozitív betegeknél az első és a második roham átlagos időtartama 22,6 + 18,7 hónap volt (1-52 tartomány). 6 esetből 5 esetben (83%) a második roham 2 éven belül, 1 betegnél (17%) az 5. éven belül következett be. Az EDSS szerinti átlagos fogyatékosság a cukorbetegek utolsó támadásakor 4,8 + 1,6, míg a második csoport 3,3 + 1,0. A maradék EDSS-hiány az első csoport minden egyes új támadása után fokozatosan nőtt.

Az AQP-4 antitestek jelenlétét vizsgáló szérumminták mind a 9 betegből összesen 4-ben (44,6%) minőségileg pozitívnak számítottak, 78% -os érzékenységgel és 100% -os specificitással [15]. Az egyik cukorbeteg pácienst nem vizsgálták szerológiailag, mivel nem tudtak mintát küldeni. Egy másik betegnél szérum AQP-4 antitesteket detektáltak egy spanyolországi laboratóriumban (a specificitásról és érzékenységről nem lehetett beszámolni). Párhuzamos szérum- és cerebrospinális folyadékmintákat teszteltünk 9 betegből 2-ben (22%), és egy cukorbetegségben szenvedő betegben AQP-4 IgG antitesteket is kimutattunk a cerebrospinalis folyadékban. Valamennyi VD-ben szenvedő beteg negatív szérum mintát kapott az AQP-4 antitestekre és negatív cerebrospinalis folyadék teszt 1 vizsgálatban.

Standard cerebrospinalis folyadék vizsgálatot végeztek 9 betegből 7-ben (71,4%, 5 cukorbeteg és 2 cukorbeteg). A leggyakoribb megállapítások az enyhe pleocytosis voltak, 50,106/l limfociták alatt (3 az első csoportból) és közepesen 100,106/l limfociták felett (1 az első csoportból). Nem találtak adatokat az oligoklonalitásról (0/5), és az első csoport 5-ből 3 alany közül 3-ban 0,6 g/l alatti összes fehérje volt jelen.

Az ONM tipikus MRI-megállapításait minden cukorbeteg páciensnél megtalálták, kivéve azt, akinek nem volt MRI vizsgálata a gerincvelőben. Három vagy több szegmensben elhelyezkedő cervicalis mielon hosszanti demielinizáló elváltozását találták 6-ból 5-ben (83%) cukorbetegségben (1. ábra), és csak 1-ben VD-vel (33%). Az agytörzs atipikus nagy MRI elváltozását a második csoportból 1 betegnél találtuk, a pons - medulla oblongata határán. A mellkasi myelitisre vonatkozó adatokat az első csoport 6-ból 4-ben (75%), a másodikból 1-ben találtunk. Normál MRI-t vagy nem specifikus kis demyelinizáló elváltozásokat találtak az agyban (periventrikuláris vagy a csomagtartóban és a kisagyban) minden cukorbeteg és két VD-ben szenvedő betegnél.

1.ábra. Jellegzetes T2-hiperintenzív longitudinális elváltozás a cervicalis mielonban egy 27 éves, ONM-es betegnél, a C1-től C8-ig terjedő szegmensben (A). Klinikailag bizonyos SM-ben szenvedő, C1, C2-3 és C5-6 szegmensben elhelyezkedő betegek T2-hiperintenziós elváltozásai ().

Kísérő szisztémás betegségeket és laboratóriumi kóros eredményeket regisztráltak az első csoportba tartozó 6 betegből 4-ben, a második közül 1-ben (33%): allergiás rhinitis, neuroveitis, láz, bronchopneumonia vagy fertőző betegség az ONM megjelenése előtt 4 héttel, ANA és APL antitestek jelenléte (1/6), autoimmun thyreoiditis (0%), HCV pozitív antitestek (0%), epilepszia (0%), myasthenia gravis (0%) stb.