Autoimmun hepatitis patológia
Az autoimmun hepatitis, korábban lupoid hepatitis, ismeretlen okú krónikus betegség, amelyet hosszan tartó hepatocelluláris gyulladás és nekrózis jellemez, és hajlamos a cirrhosis kialakulására. Az immunszérum markerek gyakran vannak jelen. A betegség gyakran társul más autoimmun betegségekkel.
1950-ben Waldenstrom először leírta a krónikus hepatitis egy formáját fiatal nőknél. Ezt az állapotot cirrhosis, a máj plazmasejt-beszivárgása és súlyos hypergammaglobulinemia jellemzi. A betegség további jellemzőit később leírták, köztük a hepatosplenomegalia, a sárgaság, a pattanások, a hirsutizmus, a cushingoid fáciesek, a pigmentált striák, az elhízás, az ízületi gyulladás és az amenorrhoea.
Etiológia
Az autoimmun hepatitis etiológiája ismeretlen. Számos tényező (vírusfertőzés, gyógyszerek, környezeti tényezők) okozhat autoimmun választ és autoimmun betegséget.
Több betegnél autoimmun hepatitis, a betegség kialakulását a hepatitis A vírus, a hepatitis B vagy az Epstein-Barr akut fertőzései követik. Az autoantitestek gyakoriak krónikus hepatitis C fertőzésben szenvedő betegeknél.
A gyógyszer által kiváltott májbetegség egyes eseteinek immunmediált alapja van. Számos gyógyszer (metildopa, nitrofurantoin, minociklin, adalimumab, infliximab) okozhat betegséget autoimmun hepatitis klinikai tüneteivel. Bár a legtöbb esetben javul a gyógyszer abbahagyása, krónikus esetek fordulhatnak elő a gyógyszer visszavonása után is.
Az autoimmun hepatitis gyakran társul más autoimmun betegségekhez, gyakran pajzsmirigy-gyulladáshoz, fekélyes vastagbélgyulladáshoz, 1-es típusú cukorbetegséghez, reumás ízületi gyulladáshoz vagy lisztérzékenységhez. Először a terhesség alatt vagy a szülés utáni korai időszakban jelentkezhet. Ezenkívül szülés utáni exacerbációk is előfordulhatnak olyan betegeknél, akiknek állapota javul a terhesség alatt egy természetesen előforduló immunszuppresszív állapot miatt.
Járványtan
Az autoimmun hepatitis prevalenciáját becslések szerint 0,1-1,2 eset/100 000 egyed nyugat-európai régióban becsüli. A nőket gyakrabban érinti, mint a férfiakat (a betegek 70-80% -a nő). Az autoimmun hepatitis bimodális koreloszlású, az első csúcs előfordulási gyakorisága 10-20 éves, a második pedig 45-70 éves. Az érintettek körülbelül fele 20 évnél fiatalabb. Az autoimmun hepatitis azonban bármilyen életkorú embernél előfordulhat, beleértve a csecsemőket és az időseket is. A diagnózist nem szabad figyelmen kívül hagyni 70 évesnél idősebb személyeknél. A férfiak gyakrabban fordulhatnak elő, mint az idősebb korosztályokban élő nők.
Patogenezis
Az autoimmun hepatitis javasolt patogenezise genetikai hajlam és környezeti kiváltó tényezők kombinációját foglalja magában. A genetikai hajlam az autoreaktivitás immunológiai kontrolljának számos hibájához kapcsolódhat. Egy környezeti ágens kiválthatja az autoimmun reakciót a máj antigénjeivel, kezeletlen állapotban nem gyulladásos májkárosodást, fibrózist és végső soron cirrhost okozhat.
Az autoimmun hepatitis kialakulására irányuló genetikai hajlam a B8, B14, DR3, DR4 és Dw3 HLA haplotípusokhoz kapcsolódik. A C4A gén deléciói összefüggenek az autoimmun hepatitis kialakulásával fiatalabb betegeknél. A HLA-DR3-pozitív betegeknél más betegeknél nagyobb eséllyel fordul elő agresszív betegség, amely kevésbé érzékeny a gyógyszeres terápiára és gyakrabban vezet májtranszplantációhoz. Ezenkívül ezek a betegek a kezdeti bemutatásuk idején fiatalabbak, mint más betegek. A HLA-DR4-pozitív betegeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki betegségük extrahepatikus megnyilvánulása.
Az autoimmun hepatitisben szenvedő betegeknél alacsony a T-limfociták szintje, amelyek expresszálják a CD8 markert, és a T-sejt szubpopuláció sajátos hibája, amely ellenőrzi a specifikus májsejt membrán antigének elleni immunválaszt.
Az autoimmun hepatitis a komplement C4AQO alléljéhez is társul, ami a komplement C4 komponens részleges hiányához vezet. A C4 jól ismert szerepet játszik a vírus semlegesítésében. A vírusok eltávolításának elmulasztása immunválaszhoz vezethet a fertőzött sejtek antigénje ellen.