A nukleinsavszintézist gátló antibiotikumok Mikrobiológia

Az antibakteriális gyógyszerek a természetes eredetű (bioszintetikus), félszintetikus vagy teljesen szintetikus vegyületek nagy csoportja, amelyeket széles körben alkalmaznak a baktériumok, gombák és protozoonok által okozott fertőző betegségek kezelésében. Külön osztályokba vannak csoportosítva attól függően, hogy milyen célstruktúrákat károsítanak a mikrobiális sejtekben. Az antibakteriális gyógyszerek fő osztálya a nukleinsavszintézis gátlói. Ezek viszont fel vannak osztva:

  • antifolátok;
  • fluorokinolonok;
  • rifamicinek;
  • nitromidazolok.

Antibiotikumok, amelyek gátolják a nukleinsavak szintézisét - antifolátok

Az antifolátok az antimetabolit gyógyszerek egy csoportja, amelyek antagonizálják (azaz blokkolják) a folsav (B9-vitamin) mikroorganizmusokban kifejtett hatását. A testben aktív formájú tetrahidrofoláttá redukált folsav fő funkciója a nukleinsavak, a szerin, a metionin purin- és pirimidin-bázisainak bioszintézisében részt vevő különféle metil-transzferázok kofaktora (szénatom-donor). Az antifolátok gátolják a tetrahidrofolsav (THFC) szintézist, amely ezt követően gátolja a sejtosztódást, a DNS/RNS szintézist és helyreállítást, valamint a fehérjeszintézist.
Terápiás célokra a következő antifolátvegyületeket alkalmazzák bakteriális fertőzéseknél: szulfonamidok; 2-4 diaminopirimidin - pirimetamin, trimetoprim; proguanil és mások.

Hatásmechanizmus: A szulfonamidok szintetikus vegyületek (kemoterápiás szerek) csoportja, amelyek a para-amino-benzoesav (PABA) szerkezeti analógjai. Versenyző inhibitorai a dihidropteroát enzim szintézisének, amely a THFC szintézisének egyik fontos szakaszában vesz részt. Számos baktérium szintetizálja a THFC-t, amíg az eukarióta sejtek dihidrofolsavat képeznek, ami a szulfonamidok szelektív antibakteriális toxicitásának köszönhető. 2-4 diaminopirimidin és proguanil gátolja a prokarióta sejtek dihidrofolát reduktázait, amelyek megvalósítják a THFC szintézis utolsó szakaszát.

antibiotikumok

Antibakteriális spektrum: A szulfonamidok csak bakteriosztatikus hatást mutatnak, nagy aktivitással a Gram-negatív baktériumok ellen (pszeudomonádok nélkül). A 2-4 diaminopirimidin szintén bakteriosztatikus hatású, de szélesebb hatásspektrummal rendelkezik - a legtöbb Gram-pozitív baktériummal (enterococcusok nélkül) és Gram-negatív fajokkal (pszeudomonádok nélkül) aktívak.

Külön-külön a trimetoprimot és a szulfonamidokat főleg a szövődmény nélküli húgyúti fertőzések kezelésére használják. A két gyógyszer kombinációja szinergetikus hatást mutat, és Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések kezelésében alkalmazzák. A kotrimoxazol (biszeptol) készítmény egyesíti a szulfonamid-szulfametokaszolt és a trimetoprimot, és staphylococcusok, streptococcusok, hemophilusok, chlamydiák, Enterobacterium családok és mások elleni baktériumölő aktivitással jellemezhető. Az urogenitális rendszer fertőzései, bélfertőzések (szalmonellózis, shigellosis), krónikus hörghurut, tífusz és mások kezelésére használják. Nagy dózisban a biszeptol aktív a P. carinii ellen, amely tüdőgyulladást okoz az AIDS-es betegeknél. Ellenjavallt terhes és szoptató nőknél, valamint olyan betegeknél, akiknek csontvelőfunkciója károsodott mieloszuppresszív hatásuk miatt.

A proguanil, más néven klórguanid, a malária kezelésére és megelőzésére szolgáló gyógyszer. Gyakran kombinálják más maláriaellenes gyógyszerekkel, például klorokin vagy atovakvonnal.