A HBV-fertőzés kezelése, a kezelés megszakítása és megváltoztatása
A krónikus hepatitis B (HBV) potenciálisan súlyos betegség, amely cirrhosishoz, végstádiumú májbetegséghez és hepatocelluláris carcinomához vezethet. Körülbelül 350-400 millió ember van krónikusan fertőzött HBV-vel. Az Egyesült Államokban körülbelül 1,25 millió hordozó van, Bulgáriában pedig több mint 450 000. A krónikus hepatitis B ismert progresszív lefolyása ellenére sok olyan beteg, aki megfelel a kezelés megkezdésének kritériumainak, kezeletlen marad. A vírusreplikáció szabályozásának terápiás lehetőségei továbbra is növekednek, ami elkerülhetetlenül sok beteg bevonását eredményezi a kezelési rendbe, és ezáltal a cirrhosis és a hepatocellularis carcinoma előfordulásának csökkenését.
A HBV parenterálisan terjed, perinatális átvitel útján vagy fertőzött vérrel vagy testnedvekkel való közvetlen érintkezés útján. A leggyakoribb kockázati tényezők: HBV-fertőzésben szenvedő anyáktól született gyermekek, magas kockázatú szexuális magatartás és intravénás kábítószer-fogyasztás. A korai gyermekkorban fertőzött személyek általában tünetmentesek, a fertőzés az esetek 30-90% -ában krónikussá válik. Felnőtteknél a tünetek gyakoribbak, de a krónika előfordulása - lényegesen alacsonyabb - 2% és 5% között van. A krónikus HBV-fertőzés diagnózisát leggyakrabban a HBsAg 2-szeres, legalább 6 hónapos időközönként végzett szerológiai kimutatása alapján állapítják meg.
A krónikus HBV-fertőzés természetes lefolyása 4 fázisra osztható: immun tolerancia, immun clearance (a hepatitis B egy antigén [HBeAg] - pozitív krónikus hepatitis B), inaktív HBsAg hordozó, reaktiváció - HBeAg negatív krónikus hepatitis B. hepatitis B. Az immun tolerancia szülés vagy kora gyermekkorban fertőzött betegeknél fordul elő, és jellemzője a HBeAg jelenléte, a magas szérum HBV DNS szint (> 20 000 NE/ml, általában lényegesen több) és a normális ALT szint.
A következő szakasz az immunválasz fázisa, amelynek időtartama eltérő. A szérum HBV DNS-szintje még mindig magas, de tartósan vagy szakaszosan magas ALT-szint kíséri. Megfigyelték a krónikus hepatitis jeleit biopsziás fibrózissal vagy anélkül.
A HBeAg tisztítása és az anti-HBeAg antitestek (HBeAg szerokonverzió) képződése gyakran átmenetet eredményez egy inaktív HBsAg hordozóra, amelyet 2000 IU/ml (vagy kimutathatatlan) HBV DNS szint és normális ALT érték jellemez. Az ebben a fázisban lévő betegek többségénél a betegség viszonylag jóindulatú, de egyeseknél reaktiváció figyelhető meg, és fennáll a hepatocelluláris carcinoma kialakulásának kockázata, bár alacsony.
Egyes betegeknél immunnyomás alatt a HBeAg szerokonverzió vagy inaktív hordozó alatt mutációk alakulnak ki, amelyek a HBeAg termelés leállításához vagy csökkenéséhez vezetnek, de a HBV replikációja továbbra is magas, ami változó mértékű májkárosodáshoz vezet. A krónikus hepatitis B ezen negyedik fázisát HBeAg-negatív krónikus hepatitis B-nek nevezik, és a szérum HBV DNS szintjének ingadozása> 2000 NE/ml, tartósan vagy időszakosan emelkedett ALT szint és progresszív májkárosodás jellemzi.
A terápia megkezdése
A terápiát meg lehet kezdeni az immun-clearance vagy a reaktivációs fázis alatt - azaz azoknál a betegeknél, akiknek magas a szérum HBV DNS- és ALT-szintje és/vagy biopszia által kiváltott májelhalás. Ezeknek a betegeknek van a legnagyobb esélyük a terápiára reagálni. A májbiopsziát a gyakorlatban nem rutinszerűen hajtják végre, de döntő fontosságú lehet annak eldöntésében, hogy a beteg alkalmas-e terápiára, különösen akkor, ha differenciáldiagnózist kell készíteni az inaktív hordozó és a HBeAg-negatív krónikus hepatitis B között. A májbiopszia szintén hasznos a májbetegség jelenléte normál szérum ALAT-értékű felnőtt betegeknél. A kezelés megkezdésének kritériumainak meghatározásakor a felülvizsgált normális ALT értékeket kell alkalmazni - azaz a normál értékek felső határát - 30 U/L a férfiaknál és 19 U/L a nőknél.