Veleszületett csere hibák
D. Avdzsieva
Klinikai Genetikai Osztály,
SBALDB "Prof. Ivan Mitev ”, MU - Szófia
A veleszületett anyagcserezavarok (CHD) genetikailag heterogén betegségek csoportját képezik, az anyagcsere útvonal rendellenességei miatt. A metabolikus folyamatokban részt vevő bármely enzim hiánya vagy csökkent aktivitása mérgező anyagok felhalmozódásához vagy esszenciális vegyületek hiányához vezet [1]. A mai napig több mint 600 anyagcsere-betegség ismert, és ezek száma folyamatosan növekszik. A ritka betegségek csoportjába tartoznak, mivel a legtöbb nosológiai egység gyakorisága kevesebb, mint 1 100 000 születésből. Csoportos gyakoriságuk azonban szignifikánsan magasabb - 800-ból 1 és 2500 születés közül 1 között van [2, 3]. Országonként és régiónként változó. Mivel ezeket a betegségeket elsősorban autoszomális recesszív mechanizmus örökli, kockázatuk azokban a populációkban a legnagyobb, ahol a rokonsági házasságok gyakoriak.
A VGO két formában nyilvánul meg - akut vagy krónikus. Az akut metabolikus dekompenzáció hányással járhat, dehidrációval vagy sokkkal, letargiával és kómával, rabdomiolízissel és fertőzés, stressz vagy éhezés által kiváltott hipoglikémiával. A metabolikus betegség krónikus megnyilvánulása az alultápláltság, a mentális retardáció/regresszió (NPD), a hepatomegalia, a kardiomiopátia vagy a spasztikus diplegia. A diagnózis késése ezeknél a betegeknél akut metabolikus dekompenzációhoz, irreverzibilis neurológiai károsodáshoz vagy halálhoz vezet [4].
A felülvizsgálat tárgya a VGO miatti akut metabolikus dekompenzációban gyanús betegek klinikai megnyilvánulása és a szükséges kezdeti vizsgálatok.
Klinikai megnyilvánulások
Bár az anyagcsere-válságok a szoptatás során fordulnak elő leggyakrabban, a gyakorlatban a betegség bármely más életkorban megnyilvánulhat, főleg a maradék enzimaktivitástól függően. Ezek a gyermekek születésükkor egészségesnek tűnnek, és az akut metabolikus dekompenzáció különböző időtartamú (órától évig) "fényes" periódus után következik be. A felszabadító tényezők lehetnek a fokozott katabolizmus (fertőzés, műtét, trauma vagy éhezés) vagy az étrend megváltozása (például amikor az anyatejről a magasabb fehérjetartalmú tápszerre váltanak). A multisysteem érintettséggel járó betegség akut kialakulásakor a differenciáldiagnózis során mindig figyelembe kell venni a VGO-t. Leggyakrabban ezeknek a betegségeknek az első megnyilvánulása a hányás és étvágytalanság, letargia, amely kómává, refrakter görcsökké, tachypnoe, apnoe, hipotermia alakulhat ki.
Neurológiai tünetek
Az intenzív osztályon kórházba került 53 beteg közül, akiknek később különböző VGO-kat diagnosztizáltak, 85% -uk neurológiai tünetekkel rendelkezett (izmos hipotenzió, letargia, kóma, görcsrohamok és késleltetett CPD), 58% -uknak gyomor-bélrendszeri megnyilvánulásai voltak (hányás, májkárosodás). ) és 51% egyszerre [5].
A tudatosság változásainak egyik oka az agyi ödéma, amely halálos kimenetelű lehet leukémiában, illetve súlyos hiperammonémiában vagy hipoglikémiában szenvedő betegeknél. A hyperammonemia külön figyelmet érdemel - a megnövekedett ammónia befolyásolja a neurotranszmitterek rendszerét, és akut és krónikus neurológiai károsodást okoz. Az akut szövődmények a sejthalál közvetlen aktiválódásából és az agyödéma közvetett ingerléséből adódnak hányással, letargiával, rohamokkal és kómával. Hipo- vagy hipertermia is megfigyelhető, és a klinikai kép nagyon hasonlít a szepsziséhez - ingerlékenység, hőmérsékleti instabilitás, tudatváltozások. Kulcsfontosságú tényező e két feltétel megkülönböztetésében, hogy a kezelõcsoport nem "rögzíti" a diagnózist, hanem szorosan figyelemmel kíséri a kezelés hatását és gyorsan reagál a laboratóriumi paraméterek változásaira. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a súlyos fertőzések gyakran kiváltják az anyagcsere-válságot, és mindkét betegség egyszerre fordulhat elő.
Bár a VGO-k a gyermekkori rohamok ritka okai, a rohamtünetek szinte minden anyagcserebetegségben előfordulhatnak [7]. Ritkán izolálják őket, mint például a piridoxintól függő és a folsavra reagáló epilepszia esetén [8]. Más VGO-kban az epilepszia a hipoglikémia vagy a felhalmozódott mérgező termékek következménye, és egyéb neurológiai vagy szomatikus megnyilvánulások kísérik. Az ilyen rohamok gyakran refrakterek a szokásos antikonvulzív terápiával szemben, de jól reagálnak a kezelésre specifikus metabolikus betegségre.
A metabolikus genezist mindig gyanítani kell a korai rohamokban, az izomtónus változásával és a CPD regressziójával együtt.
Emésztőrendszeri és májtünetek
A hányás és kiszáradás ismétlődő epizódjai (különösen fehérjével vagy specifikus szénhidrátokkal vagy gyakori vírusfertőzés által kiváltottak) az aminosav-anyagcsere, a szerves aciduria és a DUC rendellenességeinek jellegzetes tünetei. Egyéb gyakori tünetek a helytelen táplálkozás és/vagy rossz közérzet. A hipotrófia fokozatosan változhat az alapbetegség típusától és az anyagcsere-hiba súlyosságától függően. Az étkezési rendellenességek is változóak. A gyermeknek gyenge vagy normális szopási reflexe lehet. Az étkezés ritkán fordulhat elő letargiában, vagy gyakoribb, mint hipoglikémiában. Az elfogyasztott étel mennyisége normális vagy kevesebb lehet (például izmos hipotenzió esetén, amikor a csecsemő evés közben gyorsan elfárad).