Trichomoniasis-gyógyult-e 20. oldal BG-Mamma
Elnézést kérek a szörnyű orosz fordításért, de egy Google fordítóval készítettem
Általános megközelítés a Trichomonas vaginalis metronidazol-rezisztens törzsei által okozott fertőzések kezelésében
Cikkkategóriák: Kiadványok, Orvosi segítségnyújtás, 5-nitroimidazol, Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Nimorazol
UL. Belkova, SN Kozlov
Klinikai Farmakológiai Osztály és Antimikrobiális Kemoterápiás Intézet SGMA, Smolensk
Az urogenitális trichomoniasis kezelésének fő gyógyszere az 5-nitroimidazol-metronidazol gyógyszercsoport. Ennek ellenére a csalétek metronidazol-rezisztens törzsei által okozott fertőzések 9,5% -a a kezelés sikertelensége miatt. 100% -os, de hatékony rendszerek hiánya eradiketsii vaginalis Trichomonas Amikor a metronidazollal szembeni mikrobiális rezisztencia nehéz kiválasztani a patológiás betegek kezelésének taktikáját, és elősegíti a káros és veszélyes anyagok és kombinációik használatát. A cikk bemutatja a Trichomonas vaginalis metronidazollal szembeni prevalenciájának és rezisztenciájának mechanizmusait, és tükrözi a Trichomonas gyógyszeres terápiás fertőzés problémáját, amelyet a metronidazol-rezisztens parazitatörzsek okoznak. .
Az urogenitális trichomoniasis klinikai jelentősége
Az urogenitális trichomoniasist (OGC) a parazita protozoa vaginalis Trichomonas okozza, és jelenleg a világ egyik leggyakoribb nemi úton terjedő fertőzése (STI). A WHO szerint a trichomoniasis évente 170-200 millió embert érint [1]. A nemzeti statisztikák szerint az Orosz Föderációban 2004-ben 350 094 új trichomoniasis-esetet regisztráltak, ami az összes azonosított nemi úton terjedő betegség 43,8% -át jelenti [2].
A nők és a férfiak urogenitális szerveinek Trichomonas-fertőzése, a fertőzések legfeljebb fele tünetmentes. A T. vaginalis fertőzés klinikai megnyilvánulásainak hiányában azonban mellékhatásokhoz vezethet. Például megmutatja az OGC és a méhnyakrák, a kismedencei gyulladás és a meddőség kialakulása közötti kapcsolatot. A Trichomonas fertőzés jelentősen növeli a fogékonyságot más nemi úton terjedő fertőzésekkel, beleértve a HIV-fertőzést is [3].
Lényegében a trichomoniasis viszonylag ritkán tekinthető monoinfekciónak. A betegek többsége (70-90%) A Trichomonas vaginalis a mikroorganizmusok társult tagja, leggyakrabban mycoplasmával (47,3%), gonococcusokkal (29,1%), gardnerellákkal (31,4%), ureaplasmákkal (20,9%), chlamydia ( 18,2%) és gombák (15,7%) [4]. Az egyik tényező, amely hozzájárul az ilyen társulások kialakulásához, a trichomonadák képessége a különböző mikroorganizmusok és vírusok hiányos fagocitózisában, a kórokozó flóra rezervoárjának létrehozásában a szervezetben, és megvédi azt az immunrendszer és a gyógyszerek impakt faktoraitól . A fenti kezelés révén a Trichomonas fertőzés különös jelentőséggel bír, mivel jelenléte a kezelés hatástalanságához és más nemi úton terjedő fertőzések megismétlődéséhez vezethet. .
A trichomoniasis farmakoterápiája és hatástalanságának lehetséges okai
A metronidazol klinikai gyakorlatban 1960-ban történt bevezetése után a Trichomonas fertőzés kezelésének fő eszközei az 5-nitroimidazol (5-NO) gyógyszerek voltak, és a metronidazol továbbra is a leggyakrabban használt gyógyszer [6]. Az 5- NI elkészítése nemcsak a trichomoniasis kezelésére vonatkozó hazai és nemzetközi ajánlások része (lásd a táblázatot), hanem csak olyan gyógyszerek egy csoportja, amelyek hatékonysága ebben a patológiában nem kérdéses. Így a Trichomonas metronidazol fertőzés szisztémás terápiájának hatékonysága eléri, és a szexuális partnerek kezelése 95% (10), a tinidazol - 90-100% [11]. A gyógyszer egyszeri adagja 2 "g" dózisban előnyösebbnek tekinthető, mivel azt a piacon dóziscsökkentés kíséri, ami a megfelelés növekedése és a mellékhatások kockázatának csökkenése (NLR) [3]. ].
Asztal . Ajánlott kezelési rend, Trichomonas fertőzés nem terhes felnőtteknél
A más csoportokba tartozó gyógyszerek alacsony hatékonysága és/vagy magas toxicitása, beleértve az 5 előtt - nem, bevezetett gyógyszereket sem tette lehetővé, hogy most Trichomonas fertőzéssel történő használatra ajánljuk őket, ami egy farmakológiai csoportra korlátozza a trichomoniasis etiotrop kezelésének körét, a betegkezelési taktikák megválasztásával kapcsolatos jelentős nehézségek eredménytelenségének fenntartása.
Az urogenitális trichomoniasis hatástalan kezelése számos tényezőnek köszönhető, amelyek mind a beteg, mind a paraziták jellemzőihez kapcsolódnak. A kezelés sikertelenségének leggyakoribb okai között a legtöbb szerző a betegek elégséges megfelelését és az újbóli fertőzést tartalmazza, bár egyes cikkekben a T. vaginalis metronidazollal szembeni rezisztenciája vezető szerepet játszott. Ennek a kezelési eredménynek egyéb lehetséges okai a gyógyszer felszívódásának hiányát jelzik a gyomor-bél traktusban, az urogenitális szervekbe történő bejuttatásának alacsony szintjét, a hüvelyi mikroflóra figyelmen kívül hagyását és a cink alacsony plazmakoncentrációját [3, 12].
A rendelkezésre álló adatok szerint a trichomoniasis megismétlődése bármely csoport 5 csoportjával végzett kezelés után 20–40% [5], a kiújulás fő oka pedig az újbóli fertőzés, amelynek gyakorisága elérheti a 36 százalékot [12]. Ezenkívül a trichomonadák sikeres eltávolítása után is folytatódhat a gyulladásos folyamat, támogatva az egyidejű mikroflórát és tévhitet teremtve az elégtelenség orvosi kezeléséről.
Mivel az eredménytelen OGC-kezelés két fő okát - az alacsony adhéziót és az újrafertőződést - viszonylag könnyű kijavítani, a legnagyobb nehézséget azoknak a betegeknek a fenntartása jelenti, akiknél a metronidazol-fertőzés a Trichomonas vaginalis rezisztens törzse. .
A T. vaginalis metronidazollal szembeni rezisztenciájának epidemiológiája és mechanizmusai
A vaginalis T. metronidazollal szembeni rezisztenciájának első eseteiről 1962-ben számoltak be [13]. A Centers for Disease Control (CDC, USA) 1989-ben benyújtotta a T. vaginalis összes klinikai izolátumának 5% -át, különböző mértékben ellenállva ennek a gyógyszernek. Meg kell jegyezni, hogy a legtöbb törzs ellenállási szintje viszonylag alacsony, és csak néhány van izolálva: magas [3]. Ez a tendencia a következő években is folytatódott. Így egy 2004-ben és 2005-ben izolált T. vaginalis 126 klinikai törzsének vizsgálata. az izolátumok 9,5% -ában mutatott ki rezisztenciát a metronidazollal szemben, közepes vagy erős törzsek 7,9% -ában volt alacsony a szint - 1,6% [14].
A metronidazol trichomonadjainak stabilitása szorosan kapcsolódik az univerzálishoz a gyógyszer 5-NO hatásmechanizmusának egész osztályához. Ezek a gyógyszerek önmagukban nem rendelkeznek citotoxicitással. Erősségük az elemi intracelluláris nitropreparátumok azon képességén alapszik, hogy helyreállítsák a DNS-t károsító metabolitok képződését, és így baktericid hatást érjenek el. Az 5- NOT aktiválódása a gidrogenosomah vaginalis Trichomonas-ban (a mitokondrium helyén lévő és az ATP szintézisében részt vevő organellákban) oxidoreduktáz-piruváttal - ferredoxinnal, hidrogenázzal és más enzimekkel történik [3].
A trichomonadok 5 -NO-val szembeni rezisztenciájának kialakulásának középpontjában a gyógyszer aktív metabolitokká történő átalakulásának megsértése áll. A folyamatban részt vevő anyagcsere típusától függően az ellenállást aerob és anaerobra osztják. A stabilitás alkalmazásának pontos mechanizmusa nem teljesen ismert, de a rendelkezésre álló adatok szerint a trichomonádokban az aerob rezisztencia gátolja a ferredoxin szintéziséért felelős gén transzkripcióját, és a piruvát aktivitás anaerob megfigyelt hiánya vagy csökkenése - ferredoxin-oxidoreduktáz és [5 hidrogenáz].
Az aerob rezisztencia a T. vaginalis metronidazollal szembeni rezisztenciájának fő klinikailag jelentős mechanizmusa. A "vad" törzsek rezisztenciájának szintje a fenti anyagcsere-folyamatok megzavarásának mértékétől függően változik. Az aerob rezisztencia kialakulásának lehetősége in vivo azoknál a betegeknél, akik rövid ideig szokásos dózisban kapják a metronidazolt. Ez a fajta in vitro rezisztencia a Trichomonas szubletális gyógyszerkoncentrációt tartalmazó táptalajon történő tenyésztésével érhető el [3].