P53 - az élet és a halál ura; LexMedica News
írta: LexMedica News · Megjelenés ideje: 2019.02.03 · Frissítve 2020.07.15
1992. július 2-án David Lane immunológus cikke megjelent a p53 fehérje "a genom őrzőjeként" betöltött szerepéről. Ha a DNS a gének hordozója, akkor a p53 molekula az, amely igényeik szerint "be- és kikapcsolja" őket. A rák, a cukorbetegség, a stroke okozta halál - mindez a p53 kezében van - irányítja a sejtet, és eldönti annak sorsát. A jövő orvosainak még meg kell tanulniuk befolyásolni döntéseit.
Az oltások előnyeiről
A rák természetét egy hatalmas oltásellenes botránynak köszönhetően fedezték fel.
1960-ban az amerikaiak komolyan fontolóra vették az elhunyt gyermekbénulás elleni oltásról az élő oltásra való áttérést, amelyet Albert Sebin Cincinnatiben készített és Moszkva külvárosában, barátja, Mihail Csumakov gyártott. A Szovjetunióban végzett tömeges oltások sokkal jobb eredményt mutattak, mint a megölt Salk vakcina beoltása az Egyesült Államokban. Gondosan tanulmányozták Sabin majomvesék kultúráját, amelyből kiderült, hogy egy másik vírussal fertőzött, amely megfertőzte a rhesusmajmokat. Az új vírust SV40-nek hívták, ami "40-es majomvírust" jelent.
Mindenesetre az oltóanyaggyártók a rézust más főemlősökre cserélték SV40 nélkül. És jó, hogy megtették, mert 1962-ben kiderült, hogy az SV40 rákot okozott a hörcsögökben. A legbosszantóbb az, hogy 1955-re a gyermekek tízmillióit immunizálták a Salk vakcinával, amely a rákkeltő SV40-et tartalmazta. Az oltóanyagban lévő formalin megölte a gyermekbénulást, de az SV40-et nem.
Nehéz megmondani, hogy ez a hiba végzetes volt-e, negyvenéves, az ötvenes években gyermekkorú amerikaiak halálához vezetett-e. Ebben az esetben az a fontos, hogy a fél évszázaddal ezelőtti tanulságot megtanultuk, hogy ne veszélyeztessük a mai gyerekeket. A majomvírus története azonban továbbra is az anti-waxerek kedvenc "madárijesztője".
Valójában az SV40-vel szemben a szerencse mindannyiunkra mosolygott: átfogó tanulmányt kezdett a kísérleti állatokban rákot okozó onkogén vírusról - ez a legjobb modell a "rák elleni oltás" gyakorlásához. Az 1970-es években dollármilliókat költöttek a téma kutatására, és számos tudóst alkalmaztak a munkára. Az egyik a fiatal David Lane volt.
David megértette apját, de nem akart újabb karriert. Rossz tanuló volt. 10 éves korában családja adott neki egy olcsó, műanyag mikroszkópot, hogy felkeltse érdeklődését a tanulás iránt. David pedig őt bámulja. Nem feküdt a tankönyvek felett, de szerette nézni, amit osztálytársai nem. És úgy döntött, hogy immunológus lesz. Mikroszkópban és így a túlvilágon is megnézni.
A számok kicsiek
Amint Lane belépett az egyetemre, apja hirtelen meghalt vastagbélrákban. A teljes tehetetlenség érzése egy szörnyű betegséggel szemben az egész családot megragadta és befolyásolta David különlegességének - az onkoimmunológia - választását. A hely biztosítása érdekében úgy döntött, hogy izotópokkal foglalkozik. A hetvenes évek elején a tudósok tudták a sugárzás minden "varázsát", és a radiofóbia átvette a fiatalokat, így Davidnek szinte nem volt versenytársa.
És mivel izotópokkal dolgozott, jóval azelőtt, hogy megvédte a disszertációját, meghívták az SV40 tanulmány munkájára. Az Imperial Cancer Research Foundation (ma az Egyesült Királyság Rákkutatási Alapítványa) a T-antigén, az SV40 vírus onkogén hatásáért felelős aktív részén dolgozott. A test által termelt antitesteket erre az antigénre kell irányítani. Találtak azonban egy másik antigént - egy olyan fehérjét, amely az antigén bejuttatásakor magában a sejtben képződik. Ennek a fehérjemolekulának a tömege 53 000-szerese a proton tömegének, így végül p53-nak hívják.
Normális esetben a p53 nem volt kimutatható a sejtben, de nyilvánvalóan nem vírus. Lane úgy döntött, hogy ellenőrzi, hogy a p53 egyáltalán nem kapcsolódik-e a rákhoz. Kiderült, hogy a p53 megtalálható egy másik vírus okozta gyermekbénulásban szenvedő egerek szöveteiben is. 1978 őszén Lane és munkatársa, Lionel Crawford arrogánsan háromjegyű összefoglalót küldött a Nature-nek, azt állítva, hogy a p53 "bizonyos sejtfunkciókat szabályoz". Felülvizsgálatukat három érvvel térték vissza: 1. senkit nem érdekel; 2. és mások hasonló eredményt kaptak; 3. a számok kicsiek.
Lane és munkatársai azonnal biofizikai kutatásokat végeztek, a számok 4 lettek, és a cikk 1979-ben jelent meg. Ugyanakkor további három laboratórium, köztük a Princeton Arnold Levin, a fehérje tanulmányozásán dolgozott.
A kocsmában született ötlet
Érthető a p53 iránti érdeklődés, amely az első ismert specifikus fehérje, amely rosszindulatú sejtekben jelenik meg. 1982-ben Mihail Csumakov fia, Peter a Molekuláris Biológiai Intézetben klónozott egy gént, amely felelős a fehérje termeléséért - a p53 tesztelésre elérhetővé vált. A spekuláció kezdett csökkenni - egyesek azt állították, hogy a p53 volt a rák oka, mert minden áttétben megtalálható volt, mások egy fehérjéről - egy mutánsról beszéltek ... Világossá vált, hogy a vastagbélpolipok p53 jelenlétében daganattá degenerálódnak, Harmadik szerint éppen ellenkezőleg, a p53 véd a rák ellen.
Lane a pálya széléről nézte a vitát, mert azzal volt elfoglalva, hogy útmutatót írjon az antitestek izolálására. A könyv 1988-ban jelent meg, és 40 000 példányban kelt el!
És amikor a rákpénztár úgy döntött, hogy laboratóriumot nyit a skót Dundee városban, nem haboztak sokáig, hogy meghívták a Lane-t vezetővé.
A munkaprogramot tárgyalva Lane azt az elképzelést veti fel, hogy a p53 nem az onkovírus "szövetségese", hanem a genom "parancsnoka". Az egyik munkatárs - Hall - átveszi magán a kísérletet - besugározza a kezét a bőrrák kialakulásához szükséges ultraibolya sugarak adagjával (akár 20 percig Korfu tengerpartján). 10 biopszia következik. Hall bőre nem tolerálta a biopsziát, minden heg gyulladt, de a hipotézis beigazolódott: a p53 nagy mennyiségben jelent meg minden olyan reakció hatására, amely genomkárosodással volt tele.