Neuroendokrin emésztőrendszeri hasnyálmirigy daganatok
Yordan Popov 1,2, Milena Peruhova 1, Lyubomir Spasov 3, Boris Krastev 4, Georgi Hinkov 1, Vasya Hristova 1, Svetlomir Takov 1, Karina Blagoeva 1,2, Vera Yordanova 1,2, Nonka Jurukova 1,2
1 belgyógyászati klinika, "Lozenets" egyetemi kórház, Szófia; 2 Belgyógyászati Klinika, Szófia Egyetem "St. Kliment Ohridski, Orvostudományi Kar; 3 Lozenets Egyetemi Kórház, Szófia; 4 Nadezhda Kórház, Szófia, Onkológiai Klinika
A neuroendokrin daganatok (NET) az emberi test neuroendokrin sejtjeiből származó neoplazmák heterogén csoportja. Leggyakrabban a gyomor és a vékonybél nyálkahártyájából, ritkábban a hasnyálmirigyből, a tüdőből és a pajzsmirigyből származnak. Mivel a NET-ek a gyomor-bél traktus (GIT) különböző részeiből származhatnak, ez meghatározza a biológiai és klinikai megnyilvánulások változatosságát is. A NET etiológiája még mindig nem világos. Közülük a fő százalék szórványosan fordul elő, de egyes esetekben öröklődés is megfigyelhető. E daganatok többsége biológiailag aktív anyagokat (szekretáló/működő daganatok) termel, amelyek nagyban meghatározzák klinikai megnyilvánulásukat.
A felhalmozott óriási ténybeli és klinikai tapasztalatok ellenére ezek a nosológiai egységek még mindig kevéssé ismertek és könnyen kihagyhatók. A beteg differenciáldiagnosztikai megközelítésében szintén rosszul feltételezik őket, ami a diagnózis késedelméhez és kezelésük hibáihoz vezet.
Epidemiológiai adatok
A neuroendokrin gasztroenteropankreatin tumorok (NET-GEP) előfordulása az elmúlt évtizedekben növekvő tendenciát mutat, és jelenleg évi 35/100 000-re becsülik. A csúcs előfordulási gyakorisága az élet ötödik évtizede után van, kivéve a vakcina karcinoidját, amely 40 éves kor körül jelentkezik, valamint az 1-es típusú endokrin neoplazia multiplexben szenvedő betegeknél (MEN-1), valamint a von Hippel-kór: Lindau betegségének kezdeti megnyilvánulása 15-20 évvel korábban lehet, mint a szórványos formában [2] .
A NET-GEP diagnózisa
A szövettani diagnózis anyagát leggyakrabban műtéti vagy echoendoszkópos eljárással szerzik be. Noha a NET csoport rendkívül heterogén, mindegyikükről kiderült, hogy expresszálnak bizonyos neuroendokrin markereket, például a kromogranin A-t és a szinaptofizint (pan-neuroendokrin markerek). Egyéb immunhisztokémiai markerek, amelyek gyakran pozitívak a NET-ben, a neuron-specifikus enoláz és a CD56, de nem elég specifikusak. Ezeknek a daganatoknak a makroszkopikus, mikroszkópos és immunhisztokémiai jellemzőinek részletes leírása kiemelkedően fontos a helyes diagnózis és pontos stádiumuk szempontjából. A Ki-67 immunhisztokémiai vizsgálata kötelező, és markerként alkalmazzák a NET differenciálódásának mértékének meghatározására az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozásában [3]. .
1. táblázat: Gastroenteropancreaticus neuroendokrin daganatok. WHO 2010. évi besorolás [4]
NO G2, Ki-67 3-20%
Vegyes adenokarcinóma és neuroendokrin karcinóma (MANEC)
NO - neuroendokrin daganatok; NEK - neuroendokrin karcinóma; MANEC - kevert adenokarcinóma és neuroendokrin karcinóma
Az Európai Egyesület a NET Kutatásáért olyan osztályozást javasol, amely felosztja a daganatokat származásuk és hormontermelésük szerint (2. táblázat).
Bél neuroendokrin daganatok (karcinoid, a GEP-NET 50% -a)
Hasnyálmirigy endokrin daganatok (PET) (PET)
2. 1 nem szekretáló (a PET 45-60% -a)
2. 2 szekréció (a PET 40-55% -a)
A NET TNM osztályozása a gyomorban, a hasnyálmirigyben, a duodenumban, a Fateri ampullában vagy a proximális jejunumban összetett és nehézkes. Leginkább tudományos célokra használják.
A műtét előtti stádiumozásnak tartalmaznia kell a szomatosztatin-érzékeny szcintigráfiát, amelyet most Gallium 68 PET/CT-vel (pozitronemissziós tomográfia) lehet helyettesíteni. Ez a diagnosztikai módszer nagyobb érzékenységgel és specifitással rendelkezik, mint a szomatosztatin receptor szcintigráfia. Mivel nem minden daganat rendelkezik kellően magas szomatosztatin 2-es típusú receptor expresszióval, a CAT (számítógépes tomográfia) és az MRI (mágneses rezonancia képalkotás) szintén fontos a diagnosztikai algoritmusban [5] .
További diagnosztikai információkat nyújtanak a gyomor-bél traktus értékelésére szolgáló endoszkópos módszerek: gasztroszkópia, kolonoszkópia, ultrahang endoszkópia és kapszula endoszkópia. A képalkotó vizsgálatokat mindig ki kell egészíteni a kromogranin A neuroendokrin marker tesztelésével [6] .
A vékonybél NET-ben szenvedő betegeknél az 5-hidroxi-indol-ecetsav vizeletben történő vizsgálata a szérum kromogranin A-val kombinálva elengedhetetlen része a diagnosztikai folyamatnak.
A vékonybél jól differenciált NO-jának (karcinoidok) körülbelül 30% -ánál klinikailag ún. karcinoid szindróma, beleértve a hasmenést, az endocardium fibrotikus változását, valamint az arc és a felső törzs bőrének paroxizmális vörösségét (kipirulás). A karcinoid szindrómát biológiailag aktív anyagok, például szerotonin és különféle más típusú peptidek okozzák, amelyeket főleg májáttétek termelnek.