Metformin és neurotrofinok metabolikus szindrómában
Dr. Mariana Hristova 1; Marco Fiore 2
1 ET AIPSMP "Dr. M. Hristova" - Várna; 2 Neurobiológiai és Molekuláris Orvostudományi Intézet - Róma, Olaszország
1986-ban Prof. Rita Levi Montalcini megkapta az orvosi Nobel-díjat az idegnövekedési faktor (NGF) és a neurotrofinok alapvető felfedezéséért, amelyet később Rita Levi Montalcini neurotróf elméleteként fejlesztettek ki. Ma az orvosbiológia számos ágában alkalmazzák. Számos tudományos tény halmozódott fel az elmúlt 10 évben, és a neurotróf elméletet a klinikai gyakorlatban a metabolikus szindróma és a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) patogenezisének neurotróf hipotézise/elmélete alakította át.
Egyre több tudományos kutatás igazolta a kapcsolatot a neurotropinok és az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú diabetes mellitus és a metabolikus szindróma (SM) között.
Az első felfedezett neurotrofin (Nerve Growth Factor - NGF) egy inzulinszerű jelátviteli fehérje, amely fontos az idegsejtek túlélése szempontjából. Azt is kimutatták, hogy metabotróf hatásokkal rendelkezik: serkenti a hasnyálmirigy béta sejtjeinek inzulinszekrécióját, és befolyásolja a szénhidrát- és zsíranyagcserét [1,2]. Az NGF fő forrásai a zsírszövet, a nyálmirigyek és a hipotalamusz [3,4]. A hasnyálmirigy β-sejtjeiről kimutatták, hogy szintetizálják és szekretálják az NGF-t [5,6,7] .
Az agyi származék neurotróf faktor (BDNF), az agy által termelt neurotróf faktor (BDNF), szintén metabotróf aktivitású inzulinszerű neurotrofin. Főleg a hipotalamusz neuronjai és a zsírszövet is előállítja [8]. Az SM korai stádiumában a neurotrofinok szérumszintje magas [9-13]. A késői stádiumban a neurotróf - hyponeurotrophinemia csökkenő szintje található [13] .
A metformin egy széles körben alkalmazott antidiabetikus gyógyszer, számos más hatással [14-16]:
- Növeli a lipolízist.
- Csökkenti a testtömeget.
- Gátolja a vérlemezke aggregációt.
- Gátolja az alacsony fokú gyulladást.
- Daganatellenes hatás.
Jelen vizsgálat célja a metformin hatásának figyelemmel kísérése volt az NGF és a BDNF neurotrofinok szérumszintjére korai stádiumú SM-ben (n = 34) és előrehaladott stádiumban (n = 28) szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz (n = 7) képest. ).
A vizsgált betegek diagnózisát az Egyesült Államok Nemzeti Koleszterin Oktatási Programjának Felnőtt Kezelő Testülete (ATP III) által meghatározott MS kritériumok alapján állapították meg.
- A szérum NGF és BDNF szintjének meghatározása a kezelés előtt és után (ELISA módszer), Neurobiológiai és Molekuláris Orvostudományi Intézet, Róma, Olaszország.
- Kezelési módszer - 2x850 mg metformin a kezelés öt hónapja alatt.
- A szérum NGF-szintek megállapított értékeinek ANOVA-statisztikai elemzése azt mutatja, hogy az NGF magas szérumszintje korai stádiumban (n = 34), pg/ml-ben mérve az egészséges kontrollokhoz képest (n = 7).
Az NGF kiindulási szérumszintje előrehaladott stádiumban alacsonyabb, mint az egészséges kontrolloké (p Vita
Az eredmények megerősítik korábbi eredményeinket, valamint más, a fentiekben idézett szerzők eredményeit a korai SM hiperneurotropinémiájáról. Véleményünk szerint ez egy kompenzációs mechanizmus a homeosztázis fenntartására az SM-ben, inzulinrezisztencia mellett, krónikus gyulladásos és érzelmi distressz esetén. Az NGF (nyálmirigyek) fő forrása hipertrófiás [17] .