Marfan-szindróma Patológia
A kollagénszintézis veleszületett rendellenességei nagyszámú olyan állapotot jelentenek, amelyek klinikailag különböző módon jelentkeznek. A legismertebbek az osteogenesis imperfecta, az Ehlers-Danlos-szindróma és Marfan-szindróma. Ebben a három betegségben a kollagénszintézis megsértését különböző mértékben észlelik.
A Marfan-szindróma örökletes kötőszöveti betegség, viszonylag magas prevalenciával és klinikai változékonysággal. Ennek az autoszomális domináns szindrómának pleiotróp megnyilvánulásai vannak, főként a szem-, kardiovaszkuláris és csontvázrendszereket érintve. Klasszikusan a Marfan-szindróma az extracelluláris mátrix szerkezeti fehérje, a fibrillin-1 hiánya által okozott állapot. Egérmodellekkel végzett vizsgálatok kiterjesztik a jelenlegi megértést egy olyan patogén modellre, amely magában foglalja a citokin-transzformáló növekedési faktor béta (TGFβ) szignalizáció megszakítását. A betegség klinikai megállapításait, valamint a transzformáló növekedési faktor-béta-receptor-1 (TGFβR1) gén és a transzformáló növekedési faktor-béta-receptor-2 gén (TGFpR2) genetikai variánsait Marfan-típusú szindrómának nevezik. 2.
A Marfan-szindróma a 15. kromoszómán elhelyezkedő fibrillin-1 gén heterozigóta mutációiból származik, amely a fibrillin-glikoproteint kódolja. A fibrillin a mikrofibrillák fő építőköve, amelyek a szemlencse szuszpenziós szalagjának szerkezeti alkotóelemeit alkotják, és az elortin szubsztrátjaiként szolgálnak az aortában és más kötőszövetekben. A mikrofibrillákat érintő rendellenességek gyengítik az aorta falát. A progresszív aorta dilatáció és az esetleges aorta disszekció a bal kamra pulzusimpulzusai által okozott feszültségnek köszönhető. Hasonlóképpen, a hiányos fibrillin lerakódás a lencse zónák, szalagok, a tüdő légutai és a gerinc szerkezeti integritásának csökkenéséhez vezet.
A kóros fibrillin-1 monomerek termelődése a mutált génből megzavarja a fibrillin-1 multimerizációját és megakadályozza a mikrofibril képződését. Ezt a kórokozó mechanizmust azért nevezzük domináns-negatívnak, mert a kóros fibrillin-1 megzavarja a mikrofibril képződést (bár más fibrillin gének még mindig a normál fibrillint kódolják). Ennek a mechanizmusnak a bizonyítékát Marfan-szindrómában szenvedő, tenyésztett bőrfibroblasztok tanulmányai mutatják be, amelyek jelentősen redukált és abnormális mikrofibrillákat produkálnak.