Köszvény és hiperurikémia

Meghatározás

· A köszvény kifejezés számos betegség leírására vonatkozik, beleértve a hyperurikémiát, az akut ízületi gyulladásos rohamok megismétlődését, amely a nátrium-urát kristályok lerakódásához kapcsolódik az ízületi folyadék, a szövetek és a vese interstitium leukocitáiban. Ezenkívül elérhető az urátos lithiasis

hiperurikémia

· A hiperurikaemia tünetmentes állapot lehet, amelyben az egyetlen rendellenesség a húgysav megnövekedett koncentrációja a vérben, ez viszont növeli a köszvény kialakulásának kockázatát.

Kórélettan

· Emberben a húgysav a purinok lebontásának végterméke. Nincs ismert élettani jelentősége, és az anyagcsere salakanyagaira utal. A köszvényes beteg testében az urátkészlet nagysága többször nagyobb, mint egészséges embereknél. Ez a felhalmozódás oka lehet túltermelés vagy a húgysav kiválasztásának csökkenése

· A húgysav képződő purinoknak 3 forrása van: (1) diétás purinok; (2) a szöveti nukleinsavak átalakítása purinná és (3) a purinbázisok de novo szintézise

· A purin metabolizmusát szabályozó purin enzimrendszerbeli rendellenességek húgysav túltermeléshez vezethetnek. A PHOSPHORIBOSIL PHOSPHATASE SINTETASE fokozott aktivitása a foszforibozil-foszfatáz megnövekedett koncentrációihoz vezet, amely kulcsfontosságú tényező a húgysavképződésben. Másrészt a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz-hiány szintén húgysav-túltermelést eredményez. Ez utóbbi enzim felelős a guanin guanilsavá és a hipoxantin inozinsavá történő átalakulásáért. Ehhez a két konverzióhoz foszforibozil-foszfatáz-szintetázra van szükség. A hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz hiány a guanin és a hipoxantin húgysavvá való fokozott metabolizmusához vezet, és ennek az enzimnek a teljes hiánya Lesch-Nyhan-szindróma kialakulását eredményezi gyermekkorban (koreoatetózis, mentális retardáció, szellemi retardáció és szellemi retardáció).

· Húgysav képződhet a szöveti aminosavak fokozott lebomlása miatt is, például mieloproliferatív és limfoproliferatív betegségekben. Ezeknek a betegségeknek a kezelésére használt citotoxikus gyógyszerek szintén fokozott húgysavtermelést eredményeznek a tumorsejtek lízise miatt.

· Az étkezési purinok fokozott bevitele fontos szerepet játszik a hiperurikémia kialakulásában, ha a beteg testében nincsenek egyéb kóros rendellenességek

· A szervezetben képződött húgysav körülbelül 2/3-a ürül a vizelettel, a fennmaradó 1/3 pedig az emésztőrendszeren keresztül, a vastagbélben lévő baktériumok enzimatikus lebontása után. Az urátkiválasztás eltérései a húgysav képződési sebessége alatt hiperurikémiához és az urátkészlet növekedéséhez vezetnek a beteg testében.

· A húgysav urát-clearance-ét csökkentő és a tubuláris transzportját módosító gyógyszerek a következők: diuretikumok, etanol, nikotinsav, szalicilátok, levodopa, etanbutol, pirazinamid, ciklosporin és citotoxikus gyógyszerek.

· Az átlagos uráttermelés a szervezetben 600-800 mg húgysav/nap, és a vizeletürítés szilárd, körülbelül 600 mg/nap azoknál a betegeknél, akik több mint Purinmentes étrend 3-5 napos napi 600 mg/nap TÚLPRODUKTOROKként definiálják, és azokat a betegeket, akik azonos körülmények között választják ki 600 mg/nap definíciója nem megfelelő titkár

· Az urátkristályok lerakódása az ízületi folyadékban olyan gyulladásos folyamat kialakulását eredményezi, amely vegyi mediátorokat von maga után, amelyek értágulatot, fokozott érpermeabilitást, komplementaktiválást és a polimorfonukleáris leukociták kemotaktikus aktivitását okozzák. Az urotikus kristályok leukociták általi fagocitózisa gyors lízist és proteolitikus citoplazmatikus enzimek felszabadulását eredményezi. Ezért klinikailag a gyulladásos reakciót intenzív ízületi fájdalom, bőrpír, bőrpír és duzzanat kíséri.

· Az urát nephrolithiasis a köszvényes betegek kb. 10-25% -ában fordul elő. A hajlamosító tényezők közé tartozik a túlzott vese húgysav-szekréció, savas és erősen koncentrált vizelet jelenléte

· Akut urát nephropathia esetén, akut veseelégtelenség alakul ki a vizeletblokk következtében, amely a vesetubulusokban és az ureterekben bekövetkező masszív húgysav-kicsapódás következtében alakul ki. A szindróma jól felismerhető, és főként mieloproliferatív vagy limfoproliferatív betegségekben szenvedő betegeknél figyelhető meg a súlyos és intenzív rosszindulatú sejtek lízisének eredményeként, amely főként a kemoterápia kezdetén figyelhető meg. Krónikus vese nephropathia az urátkristályok krónikus lerakódásának eredményeként alakul ki a vese parenchymában

· A bőrtopi általában a fejlett köszvény kifejeződése. Leggyakoribb helyük az Achilles-ín, a nagy lábujjak alapja, a fül spirálja, az olecra bursa, a csukló és a kéz.

Klinikai előadás

· A köszvényes ízületi gyulladás régi támadását gyorsan kialakuló extraartikuláris fájdalom, duzzanat és aszeptikus gyulladás jellemzi. A támadás általában kezdetben csak 1 ízületet (leggyakrabban az első metatarsophalangealis ízületet) érinti, majd a bokákat, csuklót, térdeket vagy ujjakat. A rohamok többnyire éjszaka kezdődnek, és a beteg súlyos fájdalmakkal ébred. Az érintett ízületek eritemásak, melegek és duzzadtak. Gyakran van láz és leukocitózis. A kezeletlen rohamok 3–14 napig tartanak, utána önállóan véget érnek, és spontán gyógyulás alakul ki.

· Görcsrohamok kialakulhatnak stresszorok jelenléte nélkül, stressz, trauma vagy alkoholfogyasztás után, ritkábban fertőzés vagy műtét vagy hiperurikémia agresszív kezelése után.

Diagnózis

· A végleges diagnózis megköveteli a szinoviális folyadék felszívódását az érintett ízületből és a nátrium-urát-monohidrát intracelluláris kristályainak azonosítását a szinoviális folyadék leukocitáiban.

· Ha egyik vagy másik okból nem lehetséges az ízületi folyadék aspirációja, a diagnózist klinikai adatok, valamint a specifikus terápia tüneteire adott jó válasz alapján állapítják meg.