Kortikoszteroid terápia - alapelvek és gyakorlat

B. Varbanova

terápia

MU "Prof. Dr. Paraszkev Sztojanov ”- Várna, Gyermekgyógyászati ​​Osztály

MHAT "Szent Anna" - Várna

Az 1940-es évek felfedezése óta a kortikoszteroidok (CS) az egyik legelterjedtebb gyógyszer lett a különféle gyulladásos és autoimmun betegségek hatékony kezelésében. 1950-ben Kendall és Reichstein orvosi és élettani Nobel-díjat kapott a kortizol és az ACTH szintéziséért. Ebben az időszakban intenzív laboratóriumi és klinikai vizsgálatokat végeznek hatékonyságuk igazolására. Philip Hench (Mayo Clinic) először mutatott be drámai terápiás hatást rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. Csak 6 hónappal később Boardley et al. John Hopkins Egyetem munkatársa az ACTH hasonló hatását találta asztmásoknál. A megfigyelt mellékhatások új kutatásokat stimuláltak, és 1950-ben prednizont és prednizolont szintetizáltak. Azóta a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiája mellett (fiziológiás dózisokban) a CS-t számos más gyulladásos és autoimmun betegségben alkalmazzák, beleértve a veseelégtelenséget is.

Ugyanakkor megkezdődött a CS bevezetése a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban. 1951-ben a British Medical Journal 5 orális kortizonnal kezelt gyermek esetét írta le (3 rheumatoid arthritisben, 1 reumás carditisben és 1 nephroticus szindrómában). Ugyanebben az évben további 7, nephroticus szindrómában szenvedő gyermekről tettek közzé adatokat a hatásról.

A súlyos gyulladásos betegségek elleni védekezés látványos sikerének izgalmát azonban beárnyékolják a CS kezelés mellékhatásai. Az 1960-as években elegendő információ gyűlt össze róluk, és kijózanító tendencia kezdődött a használatuk csökkentése érdekében, néha szélsőséges véleményekre jutva. Ez a különféle betegségek kezelési protokolljainak optimalizálásához vezet, amely a mai napig tart.

A modern elképzelések szerint a CS fő hatása számos gyulladásos gén (citokinek, kemokinek, adhéziós molekulák, gyulladásos enzimek, receptorok és fehérjék kódolása) kizárása, amelyek egy krónikus gyulladásos folyamat eredményeként aktiválódtak. Nagyobb koncentrációk esetén további hatással vannak a gyulladásgátló fehérjék szintézisére és a posztgenomikus hatásra.

Szisztémás kortikoszteroid terápia

A CS a terápiás javallatok széles skálájával rendelkezik, és helyettesítő terápiaként alkalmazható mellékvese elégtelenség és más betegségek esetén. Akut hipoglikémia és hiperkalcémia kezelésében is alkalmazhatók. Indukálják a sejtek érését (II. Típusú pneumociták a koraszülött magzatban), a sejtek differenciálódását (idegcső) és a sejthalált (apoptózis), ami lehetővé teszi alkalmazásukat daganatok, különösen vérképző, immun és autoimmun betegségek kezelésében. A CS központi szerepet játszik az immun- és gyulladásos mechanizmusokkal kapcsolatos betegségek széles körének kezelésében. Széles körben használják a transzplantáció utáni terápiában.

Fogalommeghatározások és fogalmak

Néhány közülük elengedhetetlen a CS terápiás hatásainak és lehetséges mellékhatásainak megértéséhez:

  • a cselekvés időtartama: rövid (legfeljebb 12 óra), közepes (12-36 óra), hosszú (> 36 óra);
  • a kezelés időtartama: rövid távú (30 nap);
  • terápiás rend: egyszeri adag (reggel vagy este), frakcionált adag (napi 2-4 alkalommal), váltakozó napi adag (minden második nap), mini-pulzus terápia (2,5 mg/kg metilprednizolon) adagonként, pulzus terápia (10-20-30 mg/mg metilprednizolon);
  • terápiás dózis: szubsztitúció (7-10 mg/m 2/nap hidrokortizon), alacsony (2/nap, 2/nap telítettség, telítettség a receptorok 50-100% -a között), magas (> 20 mg perednizolon/m 2/nap, telítettség A receptorok 100% -a). A nagyon magas dózisok (> 50 mg perednizolon/m 2/nap) és a pulzusterápia (> 150 mg perednizolon/m 2) további nem genomiális hatásokat eredményeznek;
  • stressz dózis: enyhe vagy mérsékelt stressz (2x helyettesítő adag orális, intramuszkuláris vagy intravénás alkalmazással), súlyos stressz (5x helyettesítő adag, intramuszkuláris vagy intravascularis), sokk (10-15x helyettesítő adag, intravascularis bolus, majd folyamatos fenntartó adag).