III. Fejezet - adrenoreceptor antagonisták
A katekolaminok fontos szerepet játszanak számos fiziológiai és patofiziológiai folyamatban, amint azt a korábbi cikkek leírják (adrenoceptor agonisták). Éppen ezért az adrenoreceptorokat blokkoló gyógyszereknek zsíros hatása van és hatalmas klinikai alkalmazásuk van. Ezek a hatások drámaian változnak attól függően, hogy az alfa vagy a béta receptor blokkolva van-e. A perifériás dopamin receptorok blokkolása jelenleg nincs nagy klinikai jelentőséggel. Ezzel szemben a központilag elhelyezkedő dopamin receptorok blokkolása nagy klinikai jelentőséggel bír a különféle betegségek kezelésében, amelyet az alábbiakban részletesen leírunk.
Ebben a cikkben az alfa - 1 blokádjára összpontosítunk; alfa - 2 és béta receptorok, amelyek a központi idegrendszeren kívül helyezkednek el.
A klinikai gyakorlatban a nem szelektív alfa receptor antagonistákat elsősorban a feokromocitóma (a katekolaminokat szekretáló tumor) kezelésére, az alfa 1 receptor antagonistákat pedig elsősorban a jóindulatú prosztata hipertrófia és az esszenciális magas vérnyomás kezelésére használják. A béta-blokkolókat különféle betegségek kezelésében alkalmazzák, amelyeket az alábbiakban részletesen felsorolunk, így esszenciális magas vérnyomás, ischaemiás szívbetegségek, szívizominfarktus, aritmiák, endokrin betegségek, glaukóma és mások.
Az alfa-blokkolók alapvető farmakológiája
A cselekvés mechanizmusa
Az alfa-blokkolókat reverzibilis és nem reverzibilis blokkolókra osztják, a gyógyszer alfa-receptorhoz való kötődésének típusától függően. A reverzibilis blokkolók idővel felszabadulnak (disszociálódnak) az alfa-receptorokból, vagy hatásukat legyőzhetjük nagy koncentrációjú alfa-stimuláns (agonista) beadásával. Az irreverzibilis alfa-blokkolók nem válnak el az alfa-receptoroktól, és hatásukat nem lehet legyőzni alfa-stimulánsok beadásával. Fentolamin és Prazosin példák a reverzibilisen ható alfa-blokkolókra. A reverzibilis alfa-blokkolók szintén a Labetalola (alfa- és béta-blokkoló gyógyszerek), valamint néhány ergot-alkaloidok. Fenoxibenzamin egy példa az alfa-receptorokhoz való irreverzibilis kötődésre (irreverzibilis alfa-blokkolók).
A reverzibilis alfa-blokkolók hatásának időtartama egyenesen arányos a blokkoló plazma felezési idejével, valamint az alfa-receptoroktól való elszakadás sebességével. A reverzibilis alfa-blokkolóktól eltérően a nem reverzibilis alfa-blokkolók hatása sokáig tart, miután az adott blokkolót eltávolították a beteg plazmájából. Az irreverzibilis béta-blokkolók hatását csak akkor lehet legyőzni, ha a szervezet új alfa receptorokat szintetizál.
Farmakológiai hatások
Kardiovaszkuláris hatások
Mivel az arteriolát és a vénás tónust az alfa-receptorok határozzák meg, amelyek ezekben a szövetekben magas koncentrációban vannak jelen, az alfa-blokkolók adagolása csökkenti a perifériás vaszkuláris ellenállást és csökkenti a vérnyomás értékeit. Ennek a gyógyszercsoportnak az alkalmazása megfordíthatja az alfa agonisták hagyományos dózisainak hatását. Az alfa-blokkolók használata ortosztatikus hipotenzióhoz és reflex által közvetített tachycardiához vezethet, és szem előtt kell tartani, hogy a nem szelektív alfa-blokkolók jelentős tachycardiát okoznak, amikor a vérnyomás a páciens normális értéke alá esik (ami szigorúan egyéni paraméter). . Az ortosztatikus hipotenzió a szimpatikus idegrendszer antagonizmusa miatt alakul ki, amely stimulálja az erek simaizomában rendelkezésre álló alfa1-receptorokat, valamint az alfa-blokkolók alkalmazásával kiváltott venodilatáció következtében.
Egyéb hatások
Az alfa receptorok blokkolása más szövetekben miosis (a pupillák szűkülete) és az orr szárazságának kialakulásához vezet. Mivel az alfa 1 adrenoreceptorok a hólyag és a prosztata tövében vannak, blokádjuk az ellenállás csökkenését eredményezi, amelyet az ember vizelés közben tapasztal, ezért ezeket a gyógyszereket prosztata hipertónia miatti vizeletretenció kezelésére használják. Ennek a gyógyszercsoportnak az egyes képviselőinek további plaiotrop hatásai vannak, amelyeket az alábbiakban megjegyzünk. Az alfa-blokkolók használata a magömlés gátlásához vezet a férfiaknál, ami kívánatos terápiás hatás lehet, de ennek a gyógyszercsoportnak nagy dózisban történő beadása impotencia kialakulásához vezethet.
Az alfa-blokkolók osztályozása
ÉS NEM VÁLASZTHATÓ ALFA-BLOKKOLÓK
· Ergot alkaloidok - ergotamin, ergotoxin
· Hidroxigenált ergot alkaloidok - dihidroergotamin; dihidroergotoxin
· Imidazolinok - tolazolin és fentolamin
· Vegyes képviselők - klórpromazin
II. SZELEKTÍV ALPHA-BLOKKOLÓK
· Alfa 1 szelektív - Prazosin, Terazosin, Doxazosin és Tamsulosin
· Alfa 2 szelektív - Yohimbine
Az alfa-blokkolók specifikus képviselői
Fentolamin az alfa1 és alfa2 receptorok kompetitív inhibitora. A fentolamin beadása csökkenti a perifériás érellenállást azáltal, hogy blokkolja az alfa1 és esetleg alfa2 receptorokat az érizomban. Kardiostimuláló hatása a preszinaptikus alfa2 receptorok antagonizmusának köszönhető (ami norepinefrin felszabadulásához vezet a szimpatikus idegekből, valamint a szimpatikus aktivációhoz a baroreceptor mechanizmusok stimulálásával. A pentolamint a feochromycytoma kezelésére is használják, és ritkán alkalmazzák indukálására. helyi lágyrészes érzéstelenítés, mivel gyakran helyi érszűkítőket alkalmaznak.Az orális/intravénás fentolamin készítmények nem állnak rendelkezésre a világ minden országában.
Prazozin A piperazin-kvazolin, hatékony az artériás hipertónia kezelésében, rendkívül hatékony az alfa1 receptorok blokkolásában, és 1000-szer kisebb blokkoló aktivitással rendelkezik az alfa2 receptorok ellen. Ez magyarázza a tachycardia relatív hiányát a Prazosin adása miatt. A gyógyszer az alfa1 receptorok blokádja miatt mind az artériás, mind a vénás simaizom izmokat ellazítja, beleértve a prosztata mirigy izmait is. Az emberi szervezetben a prazosint nagymértékben metabolizálja a máj, ezért orális adagolás után az orális dózisnak csak 50% -a biológiailag hozzáférhető. A plazma plazma élettartama általában körülbelül 3 óra az orális beadás után.