Hemoglobinopathies Diagnozata
A hemoglobinopátiák olyan állapotok csoportja, amelyek befolyásolják a vörösvértesteket - az emberi vér fontos részét - az életfontosságú folyadékot, amely táplálékot, például oxigént (O2), hormonokat, fehérjéket, zsírokat és szénhidrátokat juttat a szervezet szerveibe és szöveteibe, és gondoskodik róla hulladékanyagok, például szén-dioxid (CO2), karbamid és húgysav.
Hemoglobinopathiák (hemo - vérből, patosz - betegségből). Ezek a hemoglobin szintézisért felelős strukturális vagy szabályozó gének génmutációinak köszönhetők. Ezeknek a betegségeknek a lefolyása hullámos - az exacerbáció és a remisszió (remisszió) váltakozó szakaszai, az exacerbáció során, amelyet különböző tényezők, leggyakrabban fertőzés okozhat, nagyszámú vörösvértest pusztul el, és a donor vérének transzfúziójára lehet szükség. A szerkezeti gének mutációja kóros hemoglobinok szintéziséhez vezet (a polipeptidláncok megszakadt struktúrájával, azaz olyan primer szerkezettel, amely a hemoglobin molekula rendellenes tercier és kvaterner szerkezetéhez vezethet). A fellépő betegségeket hemoglobinózisnak nevezzük. Példa erre a sarlósejtes vérszegénység, amelyben a kóros hemoglobin S szintetizálódik, ami az eritrociták alakjának megváltozásához vezet - sarló alakúak és könnyen elpusztulnak.
Okok
A hemoglobinopátiák örökletes betegségek, a hemoglobin molekula szintézisének rendellenességei miatt. Ezek a rendellenességek lehetnek kvantitatívak - egy vagy több polipeptidlánc szintéziséhez kapcsolódhatnak és kvalitatívak - a normál globinláncok aminosav-szekvenciájának szerkezeti változásaihoz kapcsolódhatnak.
A thalassemia csoportjában a globin lánc csökkent vagy teljes hiánya van, ami genetikai hibának köszönhető, és minőségi károsodásban a megváltozott aminosav-szekvencia oka pontmutáció. Az egyik aminosav helyettesítése egy másikkal a globin láncban rendellenes hemoglobin megjelenéséhez vezet, amely mind az egyik aminosav helyettesítésével, mind két aminosav helyettesítésével jelentkezik.
Ismeretesek a deléciókból, a molekula aminosavmaradékok hozzáadásával történő megnyúlásából vagy a DNS-molekulák egyes részeinek fúziójából eredő abnormális hemoglobinok.
Összesen 137 kóros hemoglobin tartozik azokhoz a kóros hemoglobinokhoz, amelyeket úgy kapunk, hogy az alfa-globin láncban egy aminosavat helyettesítünk. Ide tartoznak a HbBari, a Hb Chicago, a HbDagestan és mások. Anomáliás hemoglobinok egy aminosav (AK) pótlásával a béta-globin láncban körülbelül 250 - HbDetroit, HbMoskva, HbKöln stb.
A gamma-globin láncban egy AK pótlásával járó kóros hemoglobinok körülbelül 50. Ezek közé tartozik a HbFJamaica, HbFOsaca, HbAlexandra, HbTexas és mások. A delta-globin láncban egy AK helyettesítésével járó kóros hemoglobinok csoportjába tartozik a HbA2Canada, a HbA2Melburn, a HbA2Indonesia és mások. Számuk körülbelül 20.
Két, ugyanazon globin láncban lévő AK helyettesítéséből adódó kóros hemoglobinok körülbelül 7, és ilyen rendellenességeket eddig csak a béta-globin lánc tekintetében találtak. Ide tartozik például a Hb Arlington Park.
A kóros hemoglobinok nomenklatúrája szerint azokon a városokon vagy országokon vannak a nevek, ahol megtalálták őket. Ez, valamint az a tény, hogy folyamatosan új típusokat fedeznek fel, bizonyítja széleskörű elterjedésüket az egész világon.
A szerkezeti rendellenességek ronthatják a hemoglobin működését, leggyakrabban befolyásolják annak oldhatóságát, oxigén iránti affinitását és a denaturációval szembeni ellenállást. Néhány kóros hemoglobin affinitása megváltozott az oxigén iránt. A HbJakims és a HbKempsey fokozott affinitást mutat az oxigén iránt. Ezeknek a hemoglobinoknak a hordozóiban a megnövekedett affinitást több eritrocita képződése kompenzálja, azaz policitémia alakul ki. A HbKansas csökkent affinitást mutat az oxigén iránt - a hemoglobin körülbelül 75% -ban telített oxigénnel, így a betegek cianózisban szenvednek.
Néhány kóros hemoglobin kevésbé stabil, mint a HbA. Bennük megfigyelhető a hemoglobin kicsapódása Heinz-testek képződésével és az ezt követő vörösvértestek hemolízise. Az instabil hemoglobin jelenlétében fellépő betegség Heinz testekkel járó veleszületett hemolitikus vérszegénység. Ilyen instabil hemoglobinok a HbCologne, HbZurich, HbGenova és mások.
A veleszületett hemolitikus vérszegénység patogenezise Heinz testekkel összefügg a vörösvértestekben található hemoglobin denaturációjával, amelynek következtében Heinz testek képződnek. Az eritrociták elveszítik rugalmasságukat, és megnehezítik számukra a kapillárisok áthaladását. Némelyikük a lép sinusoidjában marad, míg mások átmennek és összeomlanak az érágyban.
Tünetek:
A klinikai megnyilvánulások sokfélék. Kezdetben a betegség ismeretlen eredetű hemolitikus anaemia, foláthiány, fertőzés okozta vérszegénység, vagy oxidáló szerek beadása után hemolitikus anaemia és hemoglobinuria formájában jelentkezhet.