Gombaellenes gyógyszerek

A mikózisok dermatofiták (a Trichophyton, az Epidermophyton, a Microsporum különféle alfajai) és az élesztő (Candida albicans) által okozott gombás fertőző betegségek. Az elmúlt években számuk és súlyosságuk drámaian megnőtt a széles spektrumú antibiotikumok széles körű alkalmazása, a daganatellenes kezelés szövődményei vagy az AIDS terjedésének járványos jellege miatt.

által jóváhagyott gyógyszerek

Szerző: Dr. Jorzheta Bocheva, MD, a szófiai Orvostudományi Egyetem Farmakológiai és Toxikológiai Tanszékének vezető asszisztense

A mikózisok felszíni és mély mikózisokra oszlanak. A bőrt, a hajat és a körmöket érintő felszíni mikózisok leggyakrabban dermatofiták, a látható nyálkahártyákat érintőeket pedig főleg az élesztő okozza, a Candida albicans a leggyakoribb. Mivel az egyes dermatomycosisokat nem lehet mindig részletezni, az általánosító Tinea kifejezést a bőr és mellékleteinek különféle keratofil dermatofiták és más mikotikus fajok által okozott mikózisaira használják.

A mély mikózisokat szisztémás vagy zsigeri mikózisoknak is nevezik, mert hatással vannak a belső szervekre. Némelyikük endémiás (hisztoplazmózis, blasztomikózis, kokcidioidomikózis), és súlyos terápiás problémát jelentenek a különböző földrajzi területeken. Mások importáltak (népességvándorlás eredményeként) vagy opportunista mikózisok (kriptococcus meningitis, aspergillosis) immunszuppresszív betegeknél.

A gombás betegségek kezelése jelentős változásokon megy keresztül, miután viszonylag nem toxikus azolokat és echinocandinokat vezettek be szisztémás célokra. Mindazonáltal a gombás fertőzések kockázatának kitett betegek száma és az azolrezisztens organizmusok megjelenése új kihívást jelent a mikológusok és a farmakológusok számára.

A gombaellenes gyógyszerek osztályozása

1. Azolák
Az azolok szintetikus készítmények, amelyek egy öttagú gyűrűből állnak, amelyek azo-kötéssel (-N-C-) kapcsolódnak a molekula többi részéhez. Az azolgyűrű nitrogénatomjainak száma szerint ezekre vannak felosztva imidazolok (2 nitrogénatommal) és triazolok (3 nitrogénatommal).

1.1. Imidazolok

  • Ketokonazol (Nizoral) - az első orális azol, amelyet a klinikai gyakorlatba vezettek be. A gombás citokróm P450 iránti alacsony szelektivitás és a kifejezett ADR-ek miatt szisztémás használata korlátozott (sőt néhány országban abbahagyta). Főleg helyileg krémként (2% krém) és samponként (2% sampon) használják.
  • Imidazolok helyi és hüvelyi alkalmazásra - Clotrimazole (Canesten), Bifonazole, Econazole (Gyno-Pevaryl), Fenticonazole, Miconazole (Gyno-Dactarin - hüvelyi gömbök és Dactarin orális gél - orális alkalmazásra szánt gél)

1.2. Triazolok

  • Flukonazol (Diflucan) - sapkák. 50 és 100 mg. Oropharyngealis candidiasisban 100 mg/24 órát adnak be 14 napig. Candidalis balanitis (♂) vagy vulvovaginitis (♀) esetén egyszer adják be 150 mg-os dózisban.
  • Itrakonazol (Orungal) - sapkák. 100 mg. 100 mg-tól (dermatofiták esetén) és 400 mg-ig alkalmazzák naponta (onichomycosis pulzusterápiájára).
  • Vorikonazol (Vfend) - filmlap. 50 és 200 mg; fl. 200 mg

2. Allilaminok

  • Terbinafin (Lamisil) - tab. 250 mg; 1% 15 g tejszín. 1 tablettát szisztematikusan alkalmaznak. naponta 2-4 hétig a Tinea corporis-ban; Tinea capitisben 4-5 hét, onychomycosisban 6-12 hét.
  • Naftifin (Exoderil) 1% 15 g krém és 1% oldat 10 ml. Ez egy helyi, keskeny spektrumú szintetikus allilamin, hatékony dermatophytákban és onychomycosisban.

3. A piridonok helyettesítése

  • Ciclopirox (Batrafen) - 1% krém és körömlakk onychomycosis esetén

4. Polién antibiotikumok
A polién antibiotikumok sok kettős kötést tartalmaznak. Nagy, 12 vagy több atomot tartalmazó laktongyűrűből állnak.

  • Amfotericin B - fl. 50 mg iv. Ez egy Streptomyces nodosusból izolált antibiotikum.
  • Nystatin - fül. 500 000 felhasználói felület; krém helyi alkalmazásra. Ez egy Streptomyces noursei-ből izolált antibiotikum.

5. Pirimidin-analógok

  • Flucitozin - fül. 500 mg; fl. 1% 200 ml iv.

6. Griseofulvin - fül. 250 és 500 mg. A Penicillium griseofulvum-ból izolált antibiotikum. Csak a dermatophytákra gyakorol fungisztatikus hatást.

7. Echinocandinek

  • Kaspofungin - fl. i.v. Gombaölő hatású a Candida spp. és fungisztatikusan az Aspergillus spp.

Farmakokinetikai jellemzők

Azoles

A különféle azolok farmakológiája egyedülálló, ami meghatározza azok specifikumát a klinikai alkalmazás során.

Allilaminok

  • A terbinafin gyors emésztőrendszeri felszívódást, 70% orális biohasznosulást és 99% SPP-t tartalmaz. A plazma felezési ideje t1/2 17 óra. Kifejezett keratofil tulajdonságai miatt a terbinafin felhalmozódik a bőr corneum rétegében, és magas koncentrációt mutat a hajban és a hajhagymákban, valamint a zsírszövetben. A terbinafin fungicid koncentrációja a corneumban a szájon át történő beadást követő első 24 órában, a körömlemezekben pedig 2-3 héttel a terápia megkezdése után alakul ki. Főleg a vizelettel metabolizálódik. Az anyatejben is megtalálható.