Gluténnel kapcsolatos betegségek
Prof. Dr. Vanya Gerova
Gasztroenterológiai Klinika, UMHAT "Joanna királynő" - ISUL, Szófia; Gasztroenterológiai Osztály, MU-Szófia
A gluténtartalmú gabonafélék (például búza, rozs és árpa) mindig is fő alkotóelemek voltak az emberek étrendjében a nyugati országokban, de fogyasztásuk a keleti országokban is növekszik a nyugati életmód progresszív felfogása miatt. Ezért a gluténnel összefüggő betegségek (GVHD) fokozatosan epidemiológiailag jelentős jelenséggé válnak, amely világszerte elterjedt, és felhívja a tudományos közösség figyelmét [1-4] .
A glutén a búza fő szerkezeti fehérje. Két fő frakcióból áll, a vizes alkoholokban való oldhatóságuknak megfelelően: oldható gliadinek (prolaminok) és nehezen oldódó gluteninek [5]. A búza mellett az árpában, a rozsban, a zabban és más rokon fajokban található glutén. A prolaminokat a prolin és a glutamin magas aminosavtartalma és egy speciális aminosav-szekvencia jellemzi, amely ellenállóvá teszi őket a gasztrointesztinális traktus proteolitikus hidrolízisével szemben (GIT). Egyes egyénekben ezek a peptidek átjutnak a hámgáton és aktiválják az immunrendszert, allergiás (búzaallergia) vagy autoimmun választ (glutén enteropátia) generálva. A prolaminok hiányos hidrolízise jelentős változásokhoz vezet a belekben, és bél- és/vagy extraintesztinális tüneteket okoz [6] .
Az 1980-as években a GE és a herpetiform dermatitis (HD) volt az egyetlen ismert betegség, amelynek patogenezisében a glutén jól dokumentált szerepet játszik. A közelmúltban a glutént és más fehérjéket felismerték a búzaallergia (AP) lehetséges okaként [7]; az új szindrómában betöltött szerepükről is szó esik, amelyet nem cöliákiás lisztérzékenységként (NCG) határoznak meg [4]. Ezért a GVHD spektruma a gasztroenterológiától az allergiáig és a neurológiától a dermatológiáig széles skálát ölel fel, és három fő csoportra osztható: autoimmun, allergiás és nem autoimmun, nem allergiás rendellenességek [1]. A nagy SGS családban minden rendellenesség egyedi patofiziológiai választ mutat a gluténbevitelre, bár a klinikai megjelenésben jelentős átfedések lehetnek. A cikk naprakész információkat mutat be a különféle SGS-ekről, diagnózisukról és gyakorlati útmutatásokkal az étrend specifikus változásainak alkalmazásához.
Glutén enteropátia
A GE bármely életkorban előfordulhat, nőknél gyakrabban. Az Oslo Classification (2011) a GE következő klinikai bemutatóit azonosítja: klasszikus, nem klasszikus, szubklinikai, potenciális és refrakter [11]. A "klasszikus/nem klasszikus" helyett gyakorlatibb terminológiát javasolnak, azaz. bél/extraintesztinális [9] a két fő klinikai fenotípus esetében, amelyek előfordulhatnak külön-külön vagy kombinációban.
A bél tünetei gyakoribbak a gyermekpopulációban, hasmenés, étvágytalanság és elakadt növekedés jellemzi őket [9]. Felnőtteknél a malabszorpciós szindróma krónikus hasmenéssel, fogyással és aszténiával csak az esetek 10% -ában fordul elő [8,9]. A bélen kívüli megnyilvánulások lehetnek a betegség egyetlen tünetei. Leggyakrabban vashiányos vérszegénység, a csont ásványi sűrűségének változásai, a fogzománc hibái, hipertranszamininaemia, a neurológiai tünetek széles skálája, endokrin és reproduktív rendellenességek stb. Genetikai hajlam és autoimmunitás [9,12] .
A szubklinikai forma olyan betegeket tartalmaz, akiknek tünetei/jelei a klinikai azonosítási küszöb alatt vannak, és gyakran csak a gluténmentes étrend (BGD) jótékony hatásainak értékelése után ismerhetők fel. Tipikus példa a szerológiai szűrésen átesett betegek, mint a GE-ben szenvedő betegek rokonai, vagy az általános populáció szűrési stratégiájának eredményeként azonosított esetek. A potenciális GE-t a normális bélnyálkahártya pozitív szerológiai és genetikai markerei és a gyulladás minimális jelei jellemzik [9,12]. Nem világos, hogy ezek a betegek BGD-nek vannak-e kitéve. Végül a refrakter GE-t tartós tünetek és villous atrophia jellemzi legalább 12 hónapos súlyos BGD után. Olyan komplikációkhoz vezethet, mint a fekélyes jejunoileitis és a bél limfóma [8,9,12] .
A klasszikus GE-t a klinikai tünetek, a szerológiai vizsgálatok és a duodenális biopsziák szövettani vizsgálatának kombinációja alapján diagnosztizálják [1,8]. A szerológiai tesztek a diagnózis első lépése, és gluténtartalmú étrend hátterében kell elvégezni! A magas specifitás és érzékenység miatt a legszélesebb körben alkalmazott teszt az anti-EMA vagy anti-TG2 osztályú IgA. Szelektív IgA-hiányban szenvedő betegeknél a vizsgálatok IgG-n alapulnak: IgG anti-TG2 vagy IgG anti-DGP [18]. A nyombél biopszia a felnőtteknél az arany standard, amely megerősíti a diagnózist a pozitív szerológiában. Legalább négy biopsziára van szükség a változások lehetséges fókusza miatt. A klasszikus hisztopatológiai változások közé tartozik a villous atrophia, a crypt hypertrophia és a megnövekedett intraepithelialis lymphocyta (IEL) szám [8,9]. Ezen elváltozások egyike sem teljesen specifikus, mivel más betegségekben is megtalálhatók. A diagnózist a GE pozitív szerológiájával és az elváltozások szignifikáns regressziójával igazolták a szigorú BGD megfelelő periódusát követően. A HLA nem használható a GE megerősítésére, mivel a DQ2-DQ8 haplotípus az általános populáció 25-30% -ában van jelen. Ezen gének negativitása kizárja a GE-t [1,8] .
A GE szokásos kezelési módja az egész életen át tartó szigorú BGD [1,2,3,11]. A búza, az árpa és a rozs és azok származékai tartalmazó élelmiszerek nem tartoznak ide. A közelmúltban alternatív terápiákat fejlesztettek ki a bélnyálkahártya helyreállítására és a tünetek enyhítésére olyan betegeknél, akiknél hiányos a válasz vagy a BGD nem eléggé tapadt. Számos változatot vizsgálnak jelenleg klinikai vizsgálatokban, például orális proteázokat, zonulin inhibitorokat, gluténkötő szereket és deszenzitizációs stratégiákat [13]. .
Az elégtelen szigorú BGD és/vagy a késői diagnózis miatt a glutén tartós kitettsége fő tényező a szövődmények kialakulásában, valamint az SCT karcinómák és limfómák fokozott kockázatának [8,14] .