Bronchiális asztma (asthma bronchiale)

Globális kezdeményezés az asztma klinikai magatartásához (GINA)

A konszenzus meghatározása

Konszenzusos nyilatkozat, iránymutatás. Az orvosi ismeretek egy bizonyos aspektusának nyilvános bemutatása, amelyet a bizonyítékokon alapuló orvoslás (Evidence Based Medicine) által általánosan elfogadott, és amelyet e terület szakértői reprezentatív csoportja mutat be. A konszenzusos vélemények fő célja az orvosok számára a lehető legjobb és elfogadhatóbb módszerek ajánlása egy bizonyos betegség diagnosztizálására és kezelésére, vagy bizonyos döntéshozatalra irányításukra.

A bronchiális asztma meghatározása

Az asztma a légutak krónikus gyulladásos rendellenessége, amelyben bizonyos sejtek és sejtelemek szerepet játszanak. A krónikus gyulladás a légutak túlérzékenységével társul, ami visszatérő zihálás, légszomj, mellkasi nehézség és köhögés epizódjaihoz vezet, különösen éjszaka vagy kora reggel. Ezek az epizódok általában elterjedt, de változó légúti obstrukcióval társulnak, amely gyakran spontán vagy kezeléssel reverzibilis.

A bronchiális asztma etiológiája

• Endogén tényezők
  • Genetikai tényezők
    • Az atópiára hajlamos gének
    • A hiperreaktivitásra hajlamos gének
  • Elhízottság
  • Nem - gyakoribb a nőknél
• A külső környezet tényezői
  • Allergének
    • háziállatok: kullancsok, háziállatok (macska, kutya, egér), csótányok, gombák, por, élesztő
    • külső: pollenek, gombák, por, fertőzések (elsősorban vírusos - RSV és PIV)
  • Foglalkozási irritációk (foglalkozási asztma)
  • Dohányzó
    • passzív dohányzás
    • aktív dohányzás
  • Háztartási/kültéri légszennyezők
  • Diéta (tehéntej, szójafehérje, feldolgozott ételek, csökkentett antioxidáns-bevitel gyümölcsökből és zöldségekből)

Jelmagyarázat: RSV - respiratoris syncytialis vírus; PIV - parainfluenza (parainfluenza) vírus.

A bronchiális asztma patogenezise

Gyulladásos kaszkád

Gyulladásos sejtek asztmában

• A szövet hízósejtjei (hízósejt): allergének aktiválják az IgE receptorokon keresztül, hörgőszűkítő mediátorokat (hisztamin, leukotriének, prosztaglandin D 2) szabadítanak fel; felhalmozódásuk a bronchiális simaizomban az ún. légúti hiperreaktivitás.
• Eozinofilek (EOS): a légutak magas szintjén esszenciális fehérjék és növekedési faktorok szabadulnak fel, amelyek károsítják a hámot és az ún. légutak átalakítása.
• T-limfociták: megnövekedett TH2 típusú CD4 + (segítő) sejtek száma, eozinofil gyulladást kísérő specifikus citokinek felszabadulása és a B-limfociták által termelt IgE-termelés (IL-4, IL-5, IL-9, IL-13).
• Dendritikus sejtek (DC) (antigént bemutató): az allergéneket a sejtfelszínükön található regionális nyirokcsomókba viszik át, kölcsönhatásba lépnek a szabályozó T-sejtekkel és serkentik a TH2 sejtek termelését.
• Alveoláris makrofágok (MAC): az allergének aktiválják az IgE receptorokon keresztül, felszabadítják a gyulladásos mediátorokat és a citokineket, amelyek fokozzák a gyulladásos választ.

Jelmagyarázat: IgE-immunglobulin E; TH2 sejtek - a második altípusú T-helper sejtek; IL - interleukin.

Gyulladásos mediátorok asztmában

• Kemokinek - felelősek a gyulladásos sejtek vonzásáért
  • eotaxin: vonzza az eozinofileket;
  • tímusz és aktiváló kemokin (TARC): vonzza a TH2 sejteket;
  • makrofág-termelő kemokin (MDC): vonzza a TH2-sejteket.
• Leukotriének: a hízósejtekből és az eozinofilekből szabadulnak fel, gyulladáscsökkentő és hörgőszűkítő szerek szerepét töltik be.
• Citokinek - kísérik a gyulladásos választ és meghatározzák annak súlyosságát:
  • IL-1β és TNF-a: fokozza a gyulladásos választ;
  • GM-CSF: meghosszabbítja az eozinofilek életét a légutakban;
  • a TH2 sejtek által felszabadított citokinek:
    • IL-5: szükséges az eozinofil differenciálódáshoz és a túléléshez;
    • IL-4: szükséges a TH2 sejtek differenciálódásához;
    • IL-13: szükséges az IgE képződéséhez.
• Hisztamin: a hízósejtek szabadítják fel, és részt vesznek a hörgőszűkületben és a gyulladásos válaszban.
• Nitrogén-oxid (NO): hámsejtek termelik a nitroxid szintetáz enzim segítségével; a kilélegzett levegő növekedése az asztma kezelésének hatékonyságát jelzi.
• Prostaglandin D 2: hízósejtek szabadítják fel, részt vesznek a TH2 sejtek vonzásában és a hörgőkonstrikcióban.

Jelmagyarázat: TNF-a-tumor-nekrotizáló faktor-alfa; GM-CSF - granulocita-monocita kolónia stimuláló faktor.

Bronchialis hiperreaktivitás

A bronchiális hiperreaktivitás az asztma funkcionális rendellenességének egyik jellemzője, és a légutak elzáródásaként határozható meg a normális egyénekre ártalmatlan ingerekre adott válaszként. Gyulladással és a légutak helyreállításával jár, és kezelés után részben visszafordítható. Klinikailag jön létre az ún bronchoprovokációs teszt metakolinnal .

A bronchiális hiperreaktivitás mechanizmusai

• A bronchiális simaizom túlzott összehúzódása: a megnövekedett térfogat és/vagy kontraktilitás következménye
• A légutak összehúzódásának következetlensége: a hörgőfal gyulladásos változásainak következménye, amely túlzott elzáródáshoz és a hörgők összehúzódásának normális fennsíkjának elvesztéséhez vezet
• A hörgő falának megvastagodása: ödéma és szerkezeti változások következménye
• Szenzoros idegek túlérzékenysége: gyulladásos változások eredménye

---