Bélgát vagy áteresztő bél szindróma; Dr. Raina Stoyanova
Az elhízás és a kapcsolódó szövődmények, köztük a máj alkoholmentes steatosisának előfordulása drámaian növekszik világszerte az összes korcsoportban. Tekintettel az egészségügyi következményekre, valamint az egészségügyi rendszerek későbbi gazdasági terheire, megelőzésük és kezelésük kiemelt prioritássá vált. Kiderült, hogy a szokásos étrendi intézkedések és életmódbeli változások, valamint a gyógyszerek (pl. Antioxidánsok, orális hipoglikémiás szerek és lipidcsökkentők) gyakran kudarcot vallanak a rossz megfelelés és/vagy a hatékonyság hiánya miatt. Itt szisztematikus információkat nyújtok az események kaszkádjával kapcsolatos legújabb patofiziológiai mechanizmusokról:
bélpermeabilitás, oxidatív stressz, inzulinrezisztencia, májgyulladás és fibrózis.
A bélhám fő szerepe a bél lumen tartalmának elválasztása az interstitiumtól. A hámsejtek integritása, valamint a kötődés specifikus módja (szoros csomópont) meghatározzák a nyálkahártya elválasztó funkcióját.
A sűrű intercelluláris bélkapcsolatok szelektíven áteresztőek, és ez a permeabilitás fiziológiailag fokozódhat a lumenben lévő tápanyagok hatására vagy kórosan, nyálkahártya immunsejtek és citokinek jelenlétében, valamint az enterális idegrendszer hatására. A károsodott bélgát funkció számos klinikai állapothoz társul, mind a bélrendszerhez, mind a szisztémához.
A bélhám védő szerepe az, hogy megakadályozza a potenciálisan káros béltartalom, ezen belül a mikroflóra szisztémás keringésbe jutását. Ennek a védelmi funkciónak a megsértése társul betegségekkel, pl. gyulladásos bélbetegség (IBD), lisztérzékenység és irritábilis bél szindróma, I. típusú cukorbetegség, transzplantátum kilökődési reakció (GVHD), HIV, sclerosis multiplex, rheumatoid arthritis és autizmus.
A betegség a lakosság körében jobban ismert "Szivárgó bél szindróma" vagy áteresztő bél szindróma, és széles körben elterjedtek megalapozatlan állítások arról, hogy ez szédületesen sok rendellenesség alapja, ideértve a krónikus fáradtság szindrómát, fibromyalgiát, allergiákat, depressziót és néhány bőrbetegséget. Ez a cikk a bélgát működésének fő meghatározóit, valamint néhány kísérleti adatot tárgyal, amelyek rávilágíthatnak a hibás bélpermeabilitás kórokozó hatására, valamint a bélpermeabilitási szelektivitás helyreállításának lehetséges terápiás intézkedéseit.
A bélpermeabilitás olyan kifejezés, amely leírja az anyagok és folyadékok felszívódását és anyagcseréjét a bél lumenéből a szisztémás keringésben. Ezzel szemben a bélgát funkciója a nyálkahártya és az extracelluláris gátló komponensek, például a nyálka képességére utal, hogy megakadályozza ezt a cserét. Sem a bél permeabilitása, sem a gát funkció nem abszolút érték.
A bélgát kifejezést azonban meglehetősen gyakran használják, főleg immunmoduláló tulajdonságai és antibakteriális hatása miatt.
A bélnyálka rétegek a csésze alakú sejtek szekréciójából állnak, és a gát első szintjét képezik, az apikális nyálka az, amely közvetlenül a hámsejteken fekszik.
A nyálkahártya-rétegek nem teszik lehetővé a mikroorganizmusok és a nagy molekulák, például az élelmiszer-részecskék hozzáférését a hámhoz, de nem járulnak hozzá sokat a kis molekulák, ionok és víz áramlásához. Állatkísérletek kimutatták, hogy a nyáktermelés leállítása bélkárosodáshoz és gyulladásos bélbetegséghez vezethet.
A hámsejtmembránok hatékony gátat képeznek a legtöbb hidrofil oldott anyaggal szemben, amely az egyes sejtek közötti specifikus szoros kötődés miatt kellően megbízható.
Egyre több olyan bizonyíték áll rendelkezésre, amelyek arra utalnak, hogy a alkoholmentes steatosis a máj a permeábilis belek szindróma:
bakteriális túlnövekedés - bél dysbiosis és fokozott bélpermeabilitás.
A máj steatosis a metabolikus szindróma egyik arca, és az ipari országokban élő gyermekek és idősek krónikus májbetegségének egyik vezető oka. Az alkoholmentes steatosis (NAFLD) magában foglalja a steatosisot és az alkoholmentes steatohepatitist (NASH), amelyet steatosis, valamint periportalis és lobularis gyulladás jellemez. A fibrózis és a cirrhosis progressziója az egyik fő szövődmény. Úgy tűnik, hogy az alkoholmentes steatosishoz vezető patogenetikai mechanizmusok szorosan összefüggenek a perifériás inzulinrezisztenciával és a hepatocyták tartós oxidatív stresszével. Az inzulinra adott sejtes válasz csökkenése a szérum inzulin növekedéséhez vezet. Következésképpen az inzulinaktivált lipáz fokozza a zsírszövet lipolízisét, ami viszont növeli a szabad zsírsavak szintjét.
Az inzulinrezisztencia aktiválja a glükoneogenezist és csökkenti a májban a glikogén szintézisét, ami növeli a szabad zsírsavak termelésének sebességét és gátolja a béta-oxidációt.