Antibiotikumok - a fehérjeszintézis gátlói Mikrobiológia
Az antibakteriális gyógyszerek a prokarióta mikroorganizmusok életciklusának különböző szakaszait támadják meg, baktériumölő vagy bakteriostatikus aktivitást mutatva. Hatásmechanizmusuktól függően külön csoportokba vannak csoportosítva, amelyek magukban foglalják a baktériumok fehérjeszintézisét gátló anyagokat.
A csoportban antibiotikumok - a fehérjeszintézis gátlói, a vegyületek különféle osztályait tartalmazza, amelyek célja a bakteriális fehérjék építésének gátlása riboszóma szinten - 30S és 50S alegységek. Az ebbe a csoportba tartozó különböző antibiotikum-osztályok a következők:
- makrolidok és linkozamidok;
- sztreptograminok;
- klóramfenikol;
- oxazolidinonok,
- aminoglikozidok (az egyetlen baktericid osztály ebben a csoportban);
- tetraciklinek;
Ezek az antimikrobiális szerek ritkábban az első választás a fertőző betegségek kezelésében, de antibakteriális szerként fontos szerepet játszanak bizonyos mikroorganizmusok elleni küzdelemben.
Antibiotikumok - a fehérjeszintézis gátlói - makrolidok, linkozamidok, sztreptograminok
1. A makrolidok a bakteriosztatikus antibiotikumok egy csoportja, amelyet általában a közösség által szerzett fertőzések kezelésében alkalmaznak. Kémiai szerkezetük 14-16 tagú laktongyűrűt tartalmaz. Az eritromicin az első makrolid, amely 14 tagú gyűrűből áll, amelyet bizonyos esetekben használnak, de jelenleg klaritromicin származékkal helyettesítik. Az azalidként ismert második generációs makrolidok kibővített antibakteriális aktivitási spektrummal és jobb farmakokinetikai jellemzőkkel rendelkeznek - hosszabb felezési idő, jobb szöveteloszlás, valamint hatékonyabb a sejtek behatolása és koncentrációja. A makrolid antibiotikumok új generációja a következőket tartalmazza: roxitromicin, azitromicin (15 tagú gyűrűvel) és 16 tagú gyűrűs gyógyszermolekulák - spiramicin, josamicin, myocamicin, turimycin stb.
Antibakteriális spektrum: a makrolidok közepesen széles spektrumúak és aktívak a Gram-pozitív baktériumok, köztük a streptococcusok, a pneumococcusok, a staphylococcusok (meticillin-érzékenyek) ellen. A korlátozott gram-negatív spektrum a következőket tartalmazza: L. pneumophila, B. pertussis és Campilobacter. Aktívak a mikoplazmák, a chlamydia, a troponema, a rickettsiae és a listeria ellen is. Az azalidok kiterjesztett antibakteriális spektrummal rendelkeznek, amely magában foglalja a hemophilus, a Mycobacterium avium intracellulare (MAI) elleni aktivitást, és a specifikus képviselőtől függően fokozott aktivitást a Gram-pozitív (klaritromicin) vagy Gram-negatív (azitromicin) baktériumok ellen.
A makrolidokat figyelembe veszik a streptococcus fertőzések kezelésében olyan betegeknél, akik allergiásak a béta-laktámokra, a SARS-ra, az urogenitális chlamydia és a bőrfertőzésekre (pattanásokra).
A rezisztencia mechanizmusa: A baktériumok makrolidokkal szembeni rezisztenciájának gyakori kialakulása korlátozza jelenlegi felhasználásukat. A baktériumok ezen antibiotikumokkal szemben rezisztenciát fejtenek ki: a sejtmembrán fokozott permeabilitása (enterobaktériumok) miatt; aktív kiáramló szivattyúk jelenléte a gyógyszert kiutasító gram-pozitív fajokban; egylépcsős mutáció az 50 rRNS génben; az 50S rRNS alegység módosítása (plazmid által közvetített), csökkentve az eritromicin kötődését.
2. A linkozamidok az antibiotikumok kis csoportja, amely két gyógyszert - a linkomicint és annak aktív metabolitját - a klindamicint foglalja magában. A makrolidokhoz hasonlóan kölcsönhatásba lépnek a bakteriális 50S riboszomális alegységgel és blokkolják a fehérjeszintézist. Főleg anaerob mikroorganizmusokkal, például Bacteroides, Peptostreptococcus és clostridia (kifejezetten a C. defficile kivételével) szemben kifejezett aktivitásuk miatt alkalmazzák őket. A C. defficile rezisztenciája az ezekkel az antibiotikumokkal való kezeléshez kiválasztásához vezethet, és pseudomembranosus colitis kialakulását okozhatja. A linkozamidok a staphylococcusok, a streptococcusok, a mikoplazmák, a corynebacteriumok és mások ellen is aktívak. A klindamicint sikeresen alkalmazták a S. aureus osteomyelitis kezelésében. A lincosamid rezisztencia mechanizmusai hasonló makrolid útvonalak, leggyakoribbak az 50S riboszomális alegység 23S kötődési helyének metilációja.
3. A streptogrammok antimikrobiális szerek, beleértve a prisztinamicint és annak kinupristint és dalfopristin származékokat. Hasonló hatásmechanizmusuk van, mint a makrolidok és a linkozamidoké, a fehérjeszintézis gátlói, amelyek megtámadják a bakteriális riboszóma 50S alegységét. A quinupristin és a dalfopristin kombinációját kizárólag más antibiotikum-rezisztens Gram-pozitív baktériumok - vankomicin-rezisztens enterococcusok (csak E. faecium) és meticillin-rezisztens S. aureus (MRSA) - okozta fertőzések kezelésére alkalmazzák, ha nem alkalmazható vankomicin . Ezekkel az antibiotikumokkal szembeni rezisztenciát elsősorban riboszomális módosítás (plazmid, mediált metiláció) indítja el. A gyógyszer baktericid MID 21, ha az izolált baktériumtörzsek érzékenyek a makrolidra. Csak parenterálisan érhető el.