Alkoholmentes zsírmájbetegség SanaMedic Medical Center
NEM Alkoholmentes zsírtartalmú májbetegség
Maria Atanasova, orvos.
Docens a Gasztroenterológiai Klinikán
UMHAT "St. Marina ”- Várna
morfológiai kifejezés, amely magában foglalja az egyszerű májsteatózist (CS) és az alkoholmentes steatohepatitist (NASH). A máj steatosisát a trigliceridek felhalmozódása jellemzi a májban rendellenes alkoholfogyasztás nélkül. A NASH-ban a máj steatosisával együtt gyulladás és fibrózis van, különböző mértékben kifejezve. Bár a NAMC és a NASH patomorfológiai változásai nagyon hasonlóak az alkohol okozta májkárosodáshoz, etiológiájuk nagyon eltérő. Az elsődleges NAMC az inzulinrezisztenciával és az energia-anyagcsere genetikai hibáival járó metabolikus szindróma májmegnyilvánulása. A NAMC-t egykor jóindulatú betegségnek gondolták, de ma már ismert, hogy a máj morbiditásának és mortalitásának gyakori oka.
Járványtan
A NAMC társadalmilag jelentős betegség. Ez a kóros májenzimek leggyakoribb oka. A gyakoriságára vonatkozó pontos statisztikát akadályozza, hogy a NAMCB-nek nincsenek specifikus tünetei és pathognomonic diagnosztikai tesztjei. Az Egyesült Államok irodalmi adatai szerint az NSCLC előfordulási gyakorisága átlagosan 20% (11,5% és 46% között). A NASH gyakorisága lényegesen alacsonyabb - 2% - 3% 4,20. Így meghaladják az Egyesült Államokban a krónikus HCV hepatitis előfordulását, amely a teljes népesség 1,8% -át teszi ki.
A patatint - mint a foszfolipasza 3 (PNPLA3) (szinonimája adiponutrin) - kódoló gén gyakori polimorfizmusa, összefüggésben a NASH-val, változó súlyosságú patomorfológiai kép oka14.
A NAMCHB a kaukázusi férfiaknál gyakoribb. A statisztikai előrejelzések az NSCLC előfordulásának növekedését mutatják az elhízás és a diabetes mellitus járványos növekedésével párhuzamosan. Riasztó tendencia mutatkozik az NSCLC előfordulási gyakoriságának növekedésében a gyermekek körében, amely jelenleg körülbelül 3%, és az elhízott gyermekeknél eléri a 26-50% -ot.
A NAMC kapcsolata metabolikus szindrómával, elhízással, cukorbetegséggel és hiperlipidémiával. Az inzulinrezisztencia a legfontosabb kockázati tényező az NSCLC kialakulásában. Ez a metabolikus szindróma alapja, amely megmagyarázza a NAMCHB kapcsolatát ezzel a szindrómával. A metabolikus szindróma a következő eredmények 3 vagy több kombinációjaként határozható meg: nőtt derék kerülete> 80 cm a nőknél és> 94 cm a férfiaknál; (2) hipertrigliceridémia; (3) magas vérnyomás; (4) emelkedett éhomi vércukorszint; (5) alacsony HDL-koleszterinszint. A metabolikus szindrómás betegeknél 4–11-szer nagyobb a kockázata a NAMD kialakulásának, és a metabolikus szindróma előfordulása a NAMD-ben szenvedő betegek körében eléri a 18–67% -ot, testtömegtől függően 12,16.
Szoros kapcsolat van a NAMCB és az elhízás között. Az elhízás előfordulása a NAMC-ben 30% és 100% között változik. Ha a testtömeg-index (BMI)> 30, akkor a NAMD kialakulásának kockázata négyszeresére nő. A metabolikus szindrómával való szoros összefüggése miatt a NAMC még alacsonyabb BMI értékek mellett is gyakoribb a zsírszövet felhalmozódásának hasi típusában11.
Az AMD előfordulása magas a 2-es típusú cukorbetegségben (50%), a 2-es típusú cukorbetegség pedig az AMD-ben szenvedő betegek 10-75% -ában fordul elő. A NAMCB előfordulása az éhomi vércukorszint arányában növekszik. Jelentős fibrózis a NASH-ban és a cirrhosis a 21-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek 20% -ában található.
NAMC-ben szenvedő betegeknél a hiperlipidémia előfordulása 20% és 90% között változik. Ban ben
A metabolikus szindrómához kapcsolódóan az alacsony HDL-koleszterinszint gyakori megállapítás a NAMCH18-ban.
Patogenezis
A modern elképzelések szerint az inzulinrezisztencia az elsődleges metabolikus hiba, amely NAMC-hez vezet. A szabad zsírsavak "invázióját" okozza a májban. A zsírszövetből szabadulnak fel, mivel az inzulin képtelen elnyomni a hormonérzékeny lipáz működését. Ugyanakkor az inzulinrezisztencia miatti megemelkedett inzulinszint elősegíti a trigliceridek folyamatos szintézisét a májban. Így a hepatociták megterhelődnek trigliceridekkel, és makrovesicularis máj steatosis alakul ki. Ezt a feltételt "első találatnak" nevezik a NAMCHB és a NASH kifejlődésének jelenlegi hipotézise szerint. Elmondása szerint a NASH a máj "második strokeja" következtében alakul ki, a trigliceridekkel terhelt hepatociták fokozott sebezhetősége miatt különböző más noxákkal szemben. Ilyenek az oxidatív stressz és a specifikus citokinek + lipopoliszacharidok. A szabad zsírsavak és a hiperinsulinémia fokozzák a lipid oxidációt és a szabad gyökök felszabadulását, amelyek közvetlenül károsítják a hepatocitákat és felszabadítják a nekro-gyulladásos mediátorokat. A tartós májkárosodás a májcsillagsejtek aktiválódásához vezet
- a fibrózis kialakulása.
A NASH kísérleti állatmodelljeiben lipopoliszacharidokat vezettek be
a portális vénán keresztül hatékony agonisták a tumor nekrózis faktor alfa (TNFalpha) termeléséhez, az ezt követő interleukinek felszabadulásával. Érdekes módon az alkoholos májkárosodás mechanizmusa hasonló, és a máj morfológiai változásai hasonlóak a NASH-hoz. Az oxidatív stressz és a nekro-gyulladásos citokinek kombinációja elnyomja a mitokondriális funkciót, az elektronikus transzportot és az adenozin-trifoszfát aktivitást. A hepatociták nem képesek megbirkózni az oxidatív stresszel, amely meghaladja a belső hepatocita antioxidáns védekező rendszer kapacitását. Az intracelluláris szabad zsírsavak elősegítik a "stresszt" az endoplazmatikus retikulumban, ami fokozott lipidszintézishez és a májsejtek apoptózisához vezet a Jun N - terminális kinasa (JNK) révén. A túlzott oxidatív stressz a májcsillagsejtek aktiválódását okozza, ennek következménye - az extracelluláris mátrix fokozott felhalmozódása, a normális sejtközi kapcsolatok megszakadása, valamint a máj vérellátásának normális véráramlása. Az összes leírt folyamat veszélyezteti a normális májműködést1,7.