A prosztatarák hormonterápiája Medical News
A prosztatarák hormonterápiájának célja a férfi nemi hormonok (androgének) szintjének csökkentése vagy a prosztatarák sejtekre gyakorolt stimuláló hatásának blokkolása. Androgén-deprivációs terápiának (ADT) vagy androgén szuppressziónak is nevezik (1, 2).
Az androgének serkentik a prosztatarák sejtjeinek növekedését. A test fő androgénjei a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron (DHT). Főleg a herékben termelődnek (90-95%), és kis mennyiségeket szintetizálnak a mellékvesékben (5-10%).
Az androgének szintjének csökkentése vagy a prosztatarák sejtekre gyakorolt hatásának blokkolása e sejtek növekedésének és proliferációjának lassulásához vezet.
A hormonterápiát a következő esetekben alkalmazzák:
- a betegség előrehaladott stádiumban van, nem tartozik sebészeti vagy sugárterápia alá, vagy ellenjavallatok vannak alkalmazásukra
- prosztatarák kiújulása műtét vagy sugárterápia után
- kezdeti kezelésként sugárterápia során, ha nagyobb a betegség kiújulásának kockázata (magas Gleason-pontszám - 4 vagy 5, magas prosztata-specifikus antigén - PSA és/vagy tumor növekedés a prosztata kapszulán kívül)
- sugárterápia előtt, a hatékonyabb kezelés érdekében a tumor térfogatának csökkentésére tett kísérlet
A hormonterápia típusai
I. Hormonterápia az androgénszint csökkentésére (kasztráció) (3):
- Az ADT-t előnyben részesítik a tüneti metasztatikus prosztatarák kezdeti kezelésében, mivel az androgének felgyorsítják a prosztata szövet növekedését és rosszindulatú átalakulását
- Az ADT magában foglalja az LHRH receptor agonistákat, más néven LHRH analógokat, vagy a gonadotropint felszabadító hormon receptor (GnRH agonisták) agonistáit (leuprolid, goderelin, histrelin, triptorelin és leuprolid), az LHRH degenerátum antagonistáit), amelyet később a cikkben tárgyalunk.
1. Kétoldali orchiectomia (műtéti kasztráció). Bár sebészeti kezelésről van szó, az orchiectomia fő célja a hormonális hatás. A herék eltávolítása jelentősen csökkenti az androgénszintet (tesztoszteron és DHT), ami lassítja a prosztatarák növekedését vagy idővel csökkenti a daganat mennyiségét.
Általában a műtéti beavatkozást ambulánsan végzik. Ez a hormonterápia legegyszerűbb és legolcsóbb formája. A kezelés más típusaitól eltérően az elért hatások állandóak és változatlanok, ezért a legtöbb férfi nehezen tudja elfogadni.
2. LHRH agonisták. A luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) agonistái (analógjai) olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a herék által termelt tesztoszteron mennyiségét (elnyomják a herék szteroidogenezisét).
Az ezzel a gyógyszercsoporttal történő kezelést néha "kémiai kasztrálásnak" vagy "gyógyszeres kasztrációnak" nevezik, mert az orchiectomiahoz hasonló módon csökkenti az androgénszintet.
Bár az LHRH agonisták drágábbak, mint egy orchiectomia elvégzése, a férfiak többsége jobban kedveli őket. Megőrzik a heréket, de a terápia alkalmazásával a herék fokozatosan sorvadnak el.
Az LHRH agonistákat kis implantátumok formájában injektálják vagy helyezik a bőr alá (mivel peptidek, ezért nem adhatók be orálisan). A választott gyógyszertől függően egy hónap és egy év közötti időközönként adják be őket. Számos LHRH agonista van bejegyezve Európában és az Egyesült Államokban: leuprolid * (Eligard), goserelin (Zoladex), triptorelin (Trelstar) és histrelin (Vantas).
Az LHRH agonisták kezdeti beadásával a tesztoszteron rövid távon megnő, ami után nagyon alacsony értékekre csökken. A csontáttétekben szenvedő férfiak csontfájdalmat tapasztalhatnak.
Ha a daganat átterjedt a gerincre, akkor a tesztoszteron ezen rövid távú növekedése következtében a tumor térfogatának kis növekedése is gerincvelő-kompresszióhoz, fájdalomhoz és bénuláshoz vezethet. Ezt a hatást meg lehet akadályozni anti-androgének adagolásával az LHRH agonista terápia megkezdése után néhány hétig.
Az LHRH agonistákat a következőképpen adagoljuk:
- a leuprolidot 7,5 mg intramuszkulárisan adják be havonta egyszer vagy 22,5 mg intramuszkulárisan három havonta, vagy 30 mg intramuszkulárisan négy havonta, vagy 45 mg intravénásan félévente
- histrelin - egyetlen 50 mg-os implantátum szubkután 12 havonta
- goserelin - 3,6 mg szubkután implantátum havonta egyszer vagy 10,8 mg szubkután implantátum három havonta
- triptorelin - 3,75 mg szubkután havonta egyszer vagy 11,25 mg szubkután három havonta
3. Az LHRH (GnRH) antagonisták gyorsabban csökkentik a tesztoszteron szintet, és nem gyakorolnak kezdeti negatív hatást a tumorokra, mint LHRH agonisták. A gyógyszerek ezen csoportjával végzett terápiát a gyógyszeres kasztráció egyik formájának is tekintik.
Az LHRH antagonistákat előrehaladott prosztatarákban alkalmazzák. Havonta egyszer adják őket szubkután injekciók formájában. A leggyakoribb mellékhatások a fájdalom, duzzanat és bőrpír az alkalmazás helyén, valamint a májenzimek növekedése.
4. CYP17 inhibitorok. Az LHRH agonisták és antagonisták megállíthatják az androgének termelését a herékből, de a test más sejtjeiből, így magukból a prosztatarák sejtjeiből sem.
Az abirateron (Zytiga) gátolja a CYP17 enzimet, gátolja a sejtek androgének termelését. Előrehaladott kasztrációval szemben rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál alkalmazzák (olyan rák, amely az alacsony tesztoszteronszint ellenére is előrehalad LHRH agonista, LHRH antagonista vagy orchiectomia alkalmazásával).
A gyógyszert naponta egyszer adják be tabletták formájában. Nem gátolja a tesztoszteron termelését a herék által, ezért azoknak a férfiaknak, akik nem mennek át orchiectomián, folytatniuk kell a kezelést LHRH agonistával vagy antagonistával. Mivel az abirateron csökkenti a szervezet egyéb hormonjainak szintjét, prednizont kell bevenni az olyan mellékhatások elkerülése érdekében, mint a hipokortikizmus.
II. Az androgének működését gátló gyógyszerek
1. Antiandrogének. Hatásuk elérése érdekében az androgéneknek meg kell kötődniük a prosztata sejtekben található androgén receptorhoz. Az antiandrogének az androgén receptorokat blokkoló gyógyszerek csoportja. Képviselőik a flutamid (Eulexin), a bikalutamid (Casodex) és a nilutamid (Nilandron), amelyeket naponta adnak be orális tabletták formájában.