A probiotikum a bakteriális fertőzések antibiotikum-kezelése során

Rosen Nikolov, a gasztroenterológiai klinika, a Szent Iván Rilski Egyetemi Kórház, Szófiai Orvostudományi Egyetem

antibiotikum-kezelése

Levelezés: Rosen Nikolov, professzor, Gasztroenterológiai Klinika, a "St. St. Ivan Rilski, Szófia, Acad. Ivan Evstratiev Geshov ”15

Az emberi mikrobiota 10-100 billió szimbiotikus mikrobiális sejtből áll, amelyek az egész emberi testben laknak, de a baktériumok fő mennyisége a bélben található. Becslések szerint egy 70 kilogrammos embernél a baktérium tömege 2,2 kg, a mikroorganizmusok metabolizmusa pedig megegyezik a máj anyagcseréjével 3. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a baktériumok mérete lényegesen kisebb, mint az emberi sejtek, számuk háromszor nagyobb, mint az egész emberi test szomatikus sejtjei 2. Ennek megfelelően a mikrobiotában található gének száma 150-szer nagyobb, mint az emberi genomban található gének száma.

Az emberi mikrobiom azokból a génekből áll, amelyek ezeket a mikrobiális sejteket hordozzák (közös mikrobiális genom) 1 .

Az emberi testben élő mikroorganizmusok iránti tudományos érdeklődés jelenleg rendkívül magas. Ezt szemlélteti, hogy a Pubmed publikációi ebben a kérdésben 2000-ben 79 és megnövekedett lavinával, míg 2017-ben elérték a 7870 4 .

Annak érdekében, hogy jobban fel lehessen mérni, hogy a mikrobiom hogyan járul hozzá a normál fiziológiához és a betegségekre való hajlamhoz, az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete elindította a Human Microbiome Project (HMP) projektet, amely a különféle szervekben és rendszerekben található mikrobiómák vizsgálatára összpontosít. .

A HMP azt a tényt tükrözi, hogy mi emberek szuperorganizmusok vagyunk, amelyek két genomból állnak - az egyiket szüleinktől örököljük, a másikat pedig 6. A fő különbség a kettő között az, hogy az egyik állandó marad az emberi élet során, míg a másik rendkívül dinamikus, és számos kulcsfontosságú tényező befolyásolhatja: életkor, étrend, utazás, hormonális ciklusok, antibiotikum-kezelés 6. Az emberi test mikrobiális kolonizációja születéskor kezdődik 7. A kezdeti mikrobiota instabil, sok faj csak átmenetileg van jelen. A fakultatív anaerob enterobaktériumok (E. coli), a streptococcusok, a staphylococcusok és a lactobacillusok kezdetben kolonizálódnak. Feltételeket teremtenek a szigorú anaerob baktériumok, a Bacteroides nemzetség fajai, a Bifidobacterium és a Clostridium kolonizációjához. Viszonylag stabil bél mikrobiota, amely hasonlít egy felnőtté, a gyermekek 2-3 évig fejlődnek 7 .

A Föld több mint 100 baktériumtípusa ismert. Csak kis részük alkalmazkodott az emberi testben való éléshez, és megtalálható bélmikrobiotában 8. Közülük öt alapvető, és kettő a mikrobiota mintegy 90% -át képviseli - a Firmicutes (ide tartozik a Lactobacillus nemzetség) és a Bacteroidetes 9 .

A legnagyobb mikrobiomkoncentrációt a vastagbélben jelentik a saját mikrobiomjából. Elérik a 1012 CFU/gramm széklet tartalmat 9 .

A bélbaktériumok által végrehajtott fő funkciók az alábbiak szerint csoportosíthatók:

· Metabolikus - nem lebontható hosszú szénláncú szénhidrátok (rostok), amelyeket testünk nem képes felszívni. Rövidláncú zsírsavakat szintetizálnak, amelyek a bél hámsejtjeinek fő energiaforrását jelentik. Vegyen részt a bélhámsejtek proliferációjának és differenciálódásának ellenőrzésében. Támogatják az ionok felszívódását, valamint a B-vitaminok és a K-vitamin szintézisét.

· Szerkezeti - mechanikus akadályt biztosít a bejövő kórokozók ellen. Indukálja a szekréciós immunglobulin A szintézisét. Erősítse a sejtek közötti kapcsolatokat. Edzik a bél immunrendszerét.

· Védő - távolítsa el a kórokozókat. A kórokozók versengenek a hámsejtekhez kötődő receptorokért. A tápanyag-kórokozók versenyeznek. Szintetizálják az antimikrobiális anyagokat - bakteriocinokat, tejsavat és másokat.

A diszbiózis (más néven dysbacteriosis) a bél rendellenes mikrobiális kolonizációja, amely kóros mennyiségi és minőségi változásokat eredményez a gyomor-bél mikrobiotájában. .

A diszbiózist különböző tényezők okozhatják 12:

· Nod2, IL-23R, ATG 16L, IGRM génmutációi.

· Életmód - stressz, diéta.

· Korai kolonizáció - császármetszéssel történő születés, korlátozott mikrobáknak való kitettség.

· Orvosi gyakorlatok - antibiotikumok, oltások.

A diszbiózis a gyomor-bél traktus számos betegségével és 13-on túl is társul. E betegségek egy része 13,14:

· Hasmenés (fertőző, antibiotikumokkal társult, C. difficile okozta);

· Gyulladásos bélbetegségek - fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-kór és mikroszkopikus vastagbélgyulladás;

· Irritábilis bél szindróma;

· 2-es típusú diabetes mellitus;

· Szorongás és feszültség.

6 klinikai vizsgálat metaanalízise összefüggést mutatott az antibiotikumok száma és a gyermekkori elhízás között 15 .

Minden további antibiotikum-kúra 15:

· 7% -kal növeli a túlsúly kockázatát gyermekkorban (egy tanfolyamra RR = 1,07, 95% CI 1,01–1,15, P = 0,03)

· 6% -kal növeli a gyermekkori elhízás kockázatát (egy tanfolyamra RR = 1,06, 95% CI 1,02–1,09, P 16 .

62 576 gyermeken végzett retrospektív populációalapú vizsgálat célja az 1 év alatti gyermekek antibiotikum-használata és 3 asztma-fenotípus későbbi megnyilvánulása közötti kapcsolat értékelése 17:

· Átmeneti zihálás (3 éves kor előtt kezdődik és végződik).

· Későn megjelenő asztma (3 éves életkor után).

· Tartós asztma (3 éves kora előtt kezdődött és 4-7 évente fennáll).

Ennek eredményeként kijelenthető, hogy a korai gyermekkorban (legfeljebb 1 év) az antibiotikumok bevitele 17-hez kapcsolódik:

· Kétszer nagyobb valószínűséggel alakul ki átmeneti zihálás [OR], 2,0; 95% [Cl], 1,9-2,2; P 5, a tartós asztma előfordulása 7 éves korig megduplázódik.

Az atópiás dermatitis (más néven ekcéma) krónikus gyulladásos bőrbetegség, amely fejlett és fejlődő országokban a gyermekek mintegy 20% -át érinti. .

Egyes szerzők szerint van összefüggés a probiotikumok és az atópiás betegségek megelőzése között, amit egy randomizált klinikai vizsgálat négyéves nyomon követése bizonyít 19. Ebben a tanulmányban kimutatták, hogy a placebó probiotikus beadása az atópiás dermatitiszben, allergiás náthában vagy asztmában szenvedő terhes anyáknál, valamint gyermekeiknél a születés utáni első 6 hónapban csökkenti az atópiás dermatitis előfordulását gyermekeknél.

Az antibiotikumok tartós hatással vannak a mikrobiomra, ami a mikrobaközösség megváltozott struktúrájában és csökkent sokféleségében nyilvánul meg, a különböző antibiotikumok eltérő hatással vannak 20 .

Ugyanazon antibiotikum szedésekor az egyéni válaszok 21 változhatnak. Egyrészt az antibiotikumok megölik az összes patogén baktériumot, amelyre megcélozzák. Másrészt elpusztítják a kommenzális baktériumok nagy részét, amelyek fontos funkciókat látnak el az ember és az egészsége szempontjából. A negatív hatás a következő tényezőktől függ: az antibiotikum hatásspektruma; a dózis és a kezelés időtartama; hogyan kell bevenni az antibiotikumot; az antibiotikum farmakokinetikai tulajdonságai (nyálon, epén keresztüli sugárzás vagy az antibiotikum bélnyálkahártyáján keresztüli szekréció drasztikusan befolyásolhatja a bél mikrobiomját).