A lupus nephritis klinikai patológiája Patológia
A lupus nephritis, a szisztémás lupus erythematosus egyik legsúlyosabb megnyilvánulása, általában a diagnózistól számított 5 éven belül jelentkezik. A betegség szövettanilag nyilvánvaló a legtöbb szisztémás lupus erythematosusban szenvedő beteg esetében, még azoknál is, akiknek nincs vesebetegségük klinikai megnyilvánulása. A lupus nephritis tünetei általában magas vérnyomással, proteinuriával és veseelégtelenséggel társulnak.
Mint sok autoimmun betegség esetében, a bizonyítékok arra utalnak, hogy a genetikai hajlam fontos szerepet játszik az lupus nephritis. Számos olyan gén közvetíti ezt a genetikai hajlamot, amelyek közül sokat még nem sikerült azonosítani. A lupus nephritis körülbelül 10 000 embert érint.
Az autoimmunitás fontos szerepet játszik a lupus nephritis patogenezisében. Az immunológiai mechanizmusok magukban foglalják a nukleáris elemek elleni autoantitestek előállítását. A lupus nephritishez kapcsolódó nephritogén autoantitestek jellemzői a következők:
- A nukleoszomális vagy kettős szálú DNS (dsDNS) ellen irányuló antigén specifitás - egyes anti-dsDNS antitestek keresztreakcióba lépnek a glomeruláris bazális membránnal
- A nagy affinitású autoantitestek intravaszkuláris immun komplexeket képezhetnek, amelyek lerakódnak a glomerulusokban
- A kationos autoantitestek nagyobb affinitással rendelkeznek az anionos glomeruláris bazális membrán iránt
- Egyes izotípusok (immunglobulin IgG1 és IgG3) autoantitestjei könnyen aktiválják a komplementet
Ezek az autoantitestek intravaszkulárisan patogén immun komplexeket képeznek, amelyek a glomerulusokban rakódnak le. Alternatív megoldásként az autoantitestek kötődhetnek olyan antigénekhez, amelyek már a glomeruláris bazális membránban helyezkednek el, in situ komplexeket képezve. Az immun komplexek a komplement aktiválásával és a gyulladásos sejtek, köztük a limfociták, makrofágok és neutrofilek aktiválásával serkentik a gyulladásos választ.
A kialakuló lupus nephritis szövettani típusa számos tényezőtől függ, beleértve az antigén specifitást és az autoantitestek egyéb tulajdonságait, valamint a gyulladásos válasz típusát, amelyet más gazda tényezők határoznak meg. A lupus nephritis súlyosabb formáiban az endotheliális, a mesangiális és a hámsejtek szaporodása és a mátrixfehérjék termelése fibrózishoz vezet.
A glomeruláris trombózis egy másik mechanizmus, amely szerepet játszhat a lupus nephritis patogenezisében, főleg antifoszfolipid antitest szindrómában szenvedő betegeknél, és úgy gondolják, hogy negatív töltésű foszfolipid-fehérje komplexek ellen irányított antitestekből származik.